《Scientific Reports》：Oncofetal chondroitin sulfate positive circulating tumor cells as prognostic biomarkers in early-stage melanoma
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早期黑色素瘤的精准预后评估是临床重大挑战。本研究利用重组VAR2CSA蛋白捕获oncofetal chondroitin sulfate阳性循环肿瘤细胞(CTCs)，结合循环肿瘤DNA(ctDNA)分析，发现两者联合检测可显著预测早期(AJCC I-II期)患者的疾病进展风险(p=0.014)，为个体化治疗策略制定提供了新型生物标志物组合。
对于被诊断为早期局限性病变的黑色素瘤患者，超过10%最终会出现疾病进展，这意味着即使在没有明显转移迹象的最初阶段，肿瘤细胞也可能已经悄然开始了全身性的播散。传统的影像学和病理学评估，在预测这类患者未来复发风险方面能力有限。如何更早、更精准地识别出那些看似“早期”实则具有高进展风险的患者，从而为他们提供更密切的随访或更积极的辅助治疗，一直是临床肿瘤学亟待解决的难题。
为了解决这一问题，一项发表于《Scientific Reports》的研究团队将目光投向了循环系统中的肿瘤踪迹——循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)。他们提出，如果能从早期患者的外周血中高效捕获并鉴定出这些极为稀少的肿瘤成分，或许就能揭示出肿瘤早期扩散的生物学行为，并以此作为预测预后的强力工具。为此，研究人员开展了一项旨在评估CTCs和ctDNA作为早期黑色素瘤预后生物标志物价值的研究。
为了完成这项研究，研究人员采用了几个关键的技术方法：首先，他们建立了一个包含92名AJCC I-II期黑色素瘤患者的队列。其次，他们采用了一种基于重组VAR2CSA蛋白的富集方法，从单次抽血中捕获表达oncofetal chondroitin sulfate的稀有CTCs。接着，使用靶向肿瘤起始细胞和黑色素瘤特异性标志物的荧光抗体对捕获的细胞进行鉴定。同时，通过检测血液中的ctDNA来平行分析肿瘤释放的遗传物质。
研究结果
CTCs在早期黑色素瘤患者中的检出率与预后关联
通过基于VAR2CSA的富集方法，研究者在92名患者中，于初始诊断时在21名（22.8%）患者的外周血中检测到了CTCs。经过中位30个月的观察，统计分析显示，CTCs的存在与不良临床结局（疾病进展或黑色素瘤相关死亡）显著相关(p=0.043)。这表明，即使在疾病早期，CTCs的检出可能标志着更具侵袭性的肿瘤生物学特征。
CTCs与ctDNA联合检测增强预后预测效能
在并行进行的ctDNA分析基础上，研究者将两种液体活检指标进行联合分析。结果发现，当CTCs检测与ctDNA检测结果相结合时，其与疾病进展的相关性变得更为显著(p=0.014)。这种叠加效应提示，同时评估肿瘤细胞实体（CTCs）和肿瘤遗传物质碎片（ctDNA）能更全面地捕捉肿瘤的全身性活动信息。
结论与讨论
本研究的结论明确指出，在早期（AJCC I-II期）黑色素瘤患者中，利用重组VAR2CSA蛋白捕获oncofetal chondroitin sulfate阳性CTCs是可行的，并且CTCs的存在是一个有显著统计学意义的预后不良因素。更重要的是，将CTC分析与ctDNA分析相结合，能产生更强的预测信号，显著关联于患者的疾病进展风险。
这项研究的意义在于，它强调了“早期肿瘤细胞播散”在黑色素瘤疾病进程中的潜在关键角色。以往认为，早期癌症是局部疾病，但该研究提供的证据表明，在临床确诊的早期阶段，肿瘤细胞可能已经进入循环系统，为未来的转移埋下种子。因此，本研究提出的CTC与ctDNA联合检测方案，为早期黑色素瘤患者的风险分层提供了一个新的、有前景的生物标志物组合。它有助于临床医生超越传统的分期系统，识别出那些需要更严密监控或可能从早期系统性治疗（如辅助治疗）中受益的高危患者，从而推动黑色素瘤治疗向更精准的个体化医疗模式迈进。
