综述：中药与抗生素治疗牛乳腺炎的效果：一项荟萃分析

《Preventive Veterinary Medicine》：Efficacy of traditional Chinese Medicine and antibiotics for bovine mastitis: A meta-analysis

牛乳腺炎显著影响奶牛生产，导致牛奶产量和质量下降及经济受损。本研究通过Meta分析系统评估了抗生素与传统中医（TCM）对牛乳腺炎的治疗效果，发现两者均显著优于对照组（抗生素OR:3.00，95%CI:2.07-4.33；TCM OR:1.54，95%CI:1.11-2.13），但TCM异质性更低。研究指出，在抗生素耐药性日益严峻的背景下，TCM可作为替代或补充疗法，且其给药途径（口服或注射）效果相当，为临床提供了灵活应用的选择。

　　

杨妮|刘焕琪|徐彩琳|叶振邦|韩学书|刘云宁|孙振军|陈永平

青岛农业大学兽医学院，中国青岛266109

摘要

牛乳腺炎通过降低牛奶产量和质量显著影响乳品生产，造成重大经济损失，同时威胁动物福利。虽然抗生素治疗仍是常规方法，但日益严重的抗菌素耐药性问题促使人们探索替代方案。传统中医（TCM）历史上就被记录用于治疗乳腺炎症，然而需要针对每种治疗方法进行全面的证据总结，以便在抗菌素耐药性（AMR）背景下为临床决策提供依据。我们通过搜索PubMed、Web of Science、CNKI、Wanfang和VIP数据库，从研究开始到2024年1月进行了元分析。纳入了涉及临床诊断为乳腺炎的奶牛的随机对照试验和临床对照试验。使用修改后的Jadad量表对研究进行了评估。我们分析了抗生素的有效性、治疗持续时间、治疗方案比较、中医的有效性以及中医的给药途径。我们对九项抗生素研究的元分析显示，与对照组相比，抗生素具有显著效果（OR：3.00，95% CI：2.07–4.33）。另一项针对中医的十项研究的元分析也显示其相对于对照组具有显著效果（OR：1.54，95% CI：1.11–2.13），且异质性较低。本研究对每种治疗方法的证据基础进行了并行评估，突显了中医作为抗菌素耐药性上升背景下替代或补充疗法的潜力。无论是口服还是注射给药方式，中医都显示出相当的有效性。中医在不同给药途径下的一致有效性为实际应用提供了灵活性。在抗菌素耐药性问题日益严重的背景下，中医为牛乳腺炎的管理提供了一种有前景的替代或补充方法。

引言

牛乳腺炎是由物理创伤或微生物感染引起的乳腺炎症（Cheng和Han，2020）。牛乳腺炎以多种方式影响乳品生产，包括降低不同品种和胎次的牛奶产量（Gantner等人，2024；Ranasinghe等人，2021），改变牛奶成分（Harjanti和Sambodho，2020），以及降低牛奶品质（Safak等人，2023）。除了对牛奶生产和质量的负面影响外，乳腺炎还会导致动物痛苦（Reimert等人，2023），通常需要治疗干预（El-Sayed和Kamel，2021），如果持续存在还可能导致提前淘汰（Bar等人，2008）。此外，乳腺炎的预防和治疗成本很高（Cai等人，2024）。根据FAO的报告，仅在美国，牛乳腺炎每年造成的经济损失就从1976年的12.94亿美元增加到2009年的20亿美元（Gabriele，2014）。这些巨大的经济负担促使研究人员评估不同治疗方法的成本效益，包括植物疗法等替代疗法（Kova?evi?等人，2022）。此外，患有乳腺炎的奶牛的牛奶必须被丢弃（Molineri等人，2021）。虽然牛奶中的抗生素残留物存在食品安全问题，但更严重的公共卫生威胁源于畜牧业中抗生素使用所驱动的抗菌素耐药性（AMR）的发展（Arsène等人，2022）。从“同一健康”（One Health）的角度来看，广泛使用抗菌剂控制乳腺炎成为选择压力的重要因素，促进了多重耐药性病原体的出现。这些耐药细菌及其遗传决定因素可能传播给人类，如奶牛场工人和奶牛处理人员（M?lbak，2004），或进入更广泛的环境（Liu等人，2021），从而加剧全球抗菌素耐药性危机，影响重要人类药物的有效性。

根据中医（TCM）原理，乳腺炎是由“热”和“毒素”等致病因素引起的失衡所导致的，这些因素会在乳腺系统中引发炎症和阻塞（Wu等人，2019）。常用的乳腺炎治疗草药包括金银花（Jin Yin Hua）（Wang，2017）、蒲公英（Pu Gong Ying）（Grauso等人，2019）和黄芩（Huang Qin）（Zhao等人，2019）。现代药理学研究表明，这些草药具有显著的抗炎、抗菌和免疫调节作用，可能有助于其治疗效果（Muluye等人，2014）。

尽管抗生素治疗因其临床有效性而仍然是乳腺炎控制的基石，但其广泛使用是乳品行业中抗菌素耐药性（AMR）的主要驱动因素。这种日益严重的AMR威胁，而非抗生素效果不佳，迫切需要探索非抗生素治疗方法。尽管许多研究评估了抗生素治疗牛乳腺炎的有效性（Ruegg，2021），但仍需要标准化方法和更大的样本量来加强基于证据的治疗建议（Duarte等人，2015；Hackshaw，2008）。牛乳腺炎的持续性和复杂性挑战，加上这些方法学限制，凸显了在乳腺炎控制方面探索新型治疗方法的迫切需求（Beni?等人，2018）。

目前，抗生素治疗仍然是控制牛乳腺炎的主要且临床有效的方法，包括头孢菌素、青霉素和氟喹诺酮类等多种类别的抗生素均显示出有效性（Sharun等人，2021）。尽管具有这种临床效用，但抗菌剂在畜牧业中的广泛使用已成为抗菌素耐药性（AMR）的主要驱动因素（Collignon和McEwen，2019）。特别是在乳品生产中，这种威胁表现为多重耐药性病原体的日益普遍（Burgos等人，2005；Cvetni?等人，2022；Molineri等人，2021）以及特定耐药决定因素（如VanA基因）的传播（Cvetnic等人，2021；Saidi等人，2021）。除了耐药性的生物学威胁外，遵守严格的停药期以防止残留物也增加了经济压力（Niu等人，2023）。因此，迫切需要将非抗生素策略（如中医）整合到管理方案中。此类研究的目标不是在抗生素仍然必要的情况下替代它们，而是提供可行的替代方案，以减少总体选择压力并支持抗菌素管理（Mimoune等人，2021；Tomani?等人，2024；Tomani?等人，2023）。

尽管研究人员进行了多项系统评价和元分析来探讨牛乳腺炎的治疗选项，但大多数研究仅关注特定抗生素或给药方法，而非全面的治疗方案。同样，评估中医草药制剂的综述往往缺乏基于证据的严格方法学评估。迄今为止，还没有全面的元分析系统地比较过草药中医方案和传统抗生素干预措施，并考虑它们的不同给药途径和治疗持续时间。因此，本研究的目的是进行系统评价，并进行两项独立的元分析，以定量评估中医和传统抗生素干预措施相对于各自对照组的有效性。这种并行评估旨在总结每种方法的现有证据，并确定关键的研究空白，特别是缺乏头对头的试验。在抗菌素耐药性这一全球性紧迫威胁的背景下，本研究旨在为寻求减少乳腺炎管理中抗生素依赖的兽医从业者提供基于证据的支持，从而促进更可持续和负责任的抗菌素管理。

材料与方法

本系统评价和元分析遵循《系统评价和元分析的优先报告项目》（PRISMA）指南进行和报告。

文献筛选结果

我们在多个数据库中进行了全面文献搜索，共找到1198篇相关文章，其中633篇来自CNKI，565篇来自国际数据库（Web of Science、PubMed和Scopus）。去除521篇重复文章后，根据标题和摘要筛选出677篇潜在符合条件的文章，最终有132篇文章经过全文审查符合纳入标准。

讨论

本元分析系统评估了抗生素和中医治疗牛乳腺炎的疗效。需要注意的是，这不是直接的 head-to-head 比较；抗生素和中医的比值比是从单独的分析中计算得出的，不应直接比较以推断相对效果。研究结果揭示了几种对兽医实践有重要意义的模式。

结论

本元分析表明，与对照组相比，抗生素治疗和中医都显示出对牛乳腺炎的显著治疗效果。中医也显示出治疗潜力，尽管现有研究的统计功效较低且方法学变异性较大。中期的抗生素治疗方案（4-7天）和联合疗法被证明最有效，这表明当前的短期治疗方案可能需要重新考虑。

作者贡献声明

叶振邦：研究、数据管理。徐彩琳：研究、数据管理。刘焕琪：撰写初稿、方法学设计、研究、数据管理、概念构思。杨妮：撰写初稿、方法学设计、研究、数据管理、概念构思。陈永平：撰写与编辑、监督、项目管理、概念构思。孙振军：数据可视化、正式分析。刘云宁：数据可视化、正式分析。韩学书：研究，

资助

本工作得到了山东省自然科学基金（项目编号：ZR2024QC003）和山东省现代农业技术体系创新团队（SDAIT-09–05）的支持。

利益冲突声明

作者没有需要披露的相关财务或非财务利益。