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合成(-)-salviachinensine A的立体中心均来自不对称有机催化开环反应，并利用Friedel-Crafts反应构建吲哚骨架，完成十二步全合成。该化合物具有抗白血病活性，为结构类似物研究提供基础。
尤金·尤·坤·谭（Eugene Yew Kun Tan）| 安德鲁· Chi Weng Cheong | 克里斯托弗·伊万·维贾亚·翁（Christopher Ivan Wijaya Ong）| 丽贝卡·A·赫斯特（Rebecca A. Hirst）| 安韦莎·古哈（Anwesha Guha）| 罗德里克·W·贝茨（Roderick W. Bates）
南洋理工大学化学、化学工程与生物技术学院，21 Nanyang Link，新加坡 637371
摘要
我们已经成功合成了（–）-salviachinensine A，所有立体中心均来源于3-arylglutaric anhydride的非对称环开反应，并通过Friedel-Crafts化学方法完成了两个关键键的形成反应。
引言
Salviachinensine A 1是一种多环吲烷化合物，由王等人（Wang et al.）从Salvia chinensis（Shijianchuan或中国鼠尾草）中分离得到，同时还发现了一些相关化合物。1研究表明，Salviachinensine A具有抗白血病活性，其对某些细胞系的IC50值处于低微摩尔范围内。2人们提出了一个从二羟基肉桂酸（dihydroxycinnamic acid）开始的生物合成途径。已有文献报道了一种利用Matteson同系化反应（Matteson homologation）合成该分子的方案。3鉴于其结构上的挑战性和生物活性，我们决定对其进行全合成。4
我们提出可以通过Friedel-Crafts反应引入侧链的儿茶酚基团（方案1）。5这需要一个前体2，其中取代基X是一个离去基团或潜在的离去基团。虽然如果X是卤素或羟基，其立体化学性质并不重要，6但该前体可以通过吲哚3的卤内酯化（halolactonisation）或环开反应（epoxidation-ring opening）来制备。而化合物3本身又可以从已知的3-aryl glutaric acid 4获得。
结果与讨论
目标化合物glutaric diacid 4是通过将veratraldehyde 5与ethyl acetoacetate在Knoevenagel反应-Michael加成（tandem Knoevenagel reaction-Michael addition）条件下缩合得到的（方案2）。7该反应产物的NMR数据与已报道的结构6不符，但实际上对应的是环己酮7。8这种反应方法多年前就已确立。9因此，这一串联反应还包含一个分子内的醛醇反应，其中化合物6作为中间体。我们还观察到...
结论
我们通过十二个步骤成功地合成了（–）-salviachinensine A 1，所有立体中心均来源于环状酸酐的非对称有机催化环开反应，并利用Friedel-Crafts反应构建和修饰了吲烷结构。天然产物长期以来一直是生物活性化合物的来源，也是药物化学研究中的重要起点。26该合成方法易于改进，可用于进一步合成类似物以探究其生物活性。
实验部分
所有试剂均从商业供应商处购买，无需进一步纯化即可使用。需要惰性条件的反应在氮气氛围下进行，玻璃器皿在120°C下烘干并在真空条件下冷却。无水甲醇通过蒸馏钠制得。无水二氯甲烷和乙腈通过蒸馏CaH2制得。1核磁共振（NMR）谱图使用JEOL ECA400和JEOL ECA500谱仪在400 MHz和500 MHz频率下采集。13
作者贡献声明
克里斯托弗·伊万·维贾亚·翁（Christoper Ivan Wijaya Ong）：研究工作、数据整理。罗德里克·贝茨（Roderick Bates）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、结果验证、项目监督、资源协调、方法设计、研究实施、资金申请、数据分析、概念构思。尤金·尤·坤·谭（Eugene Yew Kun Tan）：撰写 – 审稿与编辑、方法设计、研究实施、数据分析。安德鲁· Chi Weng Cheong：研究工作、数据整理。丽贝卡·A·赫斯特（Rebecca A. Hirst）：研究工作。安韦莎·古哈（Anwesha Guha）：
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本论文研究的财务利益冲突或个人关系。
利益冲突声明
? 作者声明没有已知的财务利益冲突或可能影响本研究工作的个人关系。
致谢
我们感谢南洋理工大学（NTU）和新加坡教育部（项目编号：RT14/19）对本研究的支持。AG感谢南洋理工大学提供的IndiaConnect奖学金。
