《Transplantation and Cellular Therapy》：Can cord blood unit selection improve outcomes after single-unit unrelated cord blood transplantation for non-remission acute myeloid leukemia?
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本研究聚焦于化疗难治性急性髓系白血病（AML）患者经单份无关脐血移植（CBT）后的生存难题。研究人员基于日本全国性大样本队列，深入探讨了脐血单位特性（如CD34+细胞剂量、HLA配型、供受者性别兼容性等）对移植结局的影响。研究发现，较高的CD34+细胞剂量、特定的性别错配组合是生存获益的独立预测因素，而HLA不匹配程度与复发及非复发死亡风险呈现复杂关联。该研究为优化高危AML患者的脐血选择策略提供了关键循证依据，对提升移植疗效具有重要意义。
急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是成人中最常见的急性白血病之一，对于经过标准化疗后仍无法获得缓解（即非缓解状态）的患者而言，治疗选择极为有限，预后通常很差。在这种情况下，异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation, HCT）是目前唯一可能实现根治的治疗手段。然而，找到合适的造血干细胞来源（即供者）是移植成功的关键。当无法找到匹配的亲属或无关供者时，来自公共脐血库的脐带血成为了一个重要的替代来源。脐血具有获取迅速、对HLA配型要求相对宽松等优势，尤其适用于需要紧急移植的患者。但是，脐血单位本身也存在挑战，比如所含的造血干细胞数量有限，可能导致植入延迟或失败，增加感染等风险。因此，如何从众多的脐血库单位中挑选出最有可能为患者带来良好预后的那一份，是临床医生面临的一个现实难题。以往的研究多集中于混合疾病状态或类型的患者，专门针对非缓解状态AML这一高危人群的脐血选择标准，证据尚不明确。为了解答“脐血单位的选择能否改善非缓解AML患者单份无关脐血移植的结局”这一核心问题，由Takaaki Konuma等研究人员组成的团队，利用日本全国性的造血细胞移植数据中心（Japanese Data Center for Hematopoietic Cell Transplantation, JDCHCT）的大规模数据，开展了一项回顾性研究，相关成果已发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
研究者开展此项研究主要运用了以下几个关键技术方法：首先，研究基于日本造血细胞移植数据中心的全日本范围注册数据集，这是一个大规模、全国性的回顾性队列，确保了样本的代表性。其次，研究纳入了1998年至2023年间接受首次单份脐血移植的3256名成年非缓解AML患者，构成了庞大的分析样本。第三，研究采用了多变量统计分析模型，包括Cox比例风险回归模型和Fine and Gray比例风险模型，以评估各种脐血相关因素（如冷冻保存的总有核细胞、CD34?细胞、粒-巨噬细胞集落形成单位剂量，HLA错配，供受者性别及ABO血型相容性）与临床结局（总生存期、无白血病生存期、复发、非复发死亡率、造血恢复、移植物抗宿主病）之间的独立关联，并调整了患者年龄、疾病状态等多种混杂因素。
患者和移植特征
本研究共纳入3256例接受单份脐血移植的非缓解AML成年患者。患者中位年龄为56岁，多数为男性，体能状态较好。大部分患者接受清髓性预处理和以钙调磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤为基础的移植物抗宿主病预防方案。疾病特征方面，多数为原发AML，移植时疾病状态包括原发性诱导失败和复发难治性。移植所用脐血单位的CD34?细胞中位剂量为0.823 × 10?/kg，绝大多数移植存在HLA错配。
总生存期和无白血病生存期
多变量分析显示，与CD34?细胞剂量<0.608 × 10?/kg相比，剂量≥0.608 × 10?/kg与更低的总体死亡风险相关。在供受者性别相容性方面，与性别匹配的移植相比，女性供者给男性受者（女对男）的性别不相容与更高的总体死亡风险相关，而男性供者给女性受者（男对女）的性别不相容则与更低的死亡风险相关。更高的CD34?细胞剂量和粒-巨噬细胞集落形成单位计数也与更好的无白血病生存期相关。
复发和非复发死亡率
关于HLA相容性，多变量分析发现，与2个血清学错配相比，0个错配（即HLA全相合）与更高的复发风险相关，但同时与非复发死亡率降低相关。在等位基因水平上，与3个错配相比，0-1个错配与更高的复发风险相关，而≥5个错配则与更高的非复发死亡率相关。
造血恢复和移植物抗宿主病
研究证实，更高的CD34?细胞剂量和粒-巨噬细胞集落形成单位剂量与更快的中性粒细胞和血小板植入显著相关。然而，更高的粒-巨噬细胞集落形成单位剂量也增加了慢性移植物抗宿主病的风险。在急性移植物抗宿主病方面，HLA血清学相合以及女对男的性别不相容与更低的II-IV级急性移植物抗宿主病风险相关。
按疾病类型和疾病状态进行的亚组分析
亚组分析表明，CD34?细胞剂量对总生存期的有益影响在继发性AML或复发难治状态的患者亚组中更为明显。
按移植时代进行的亚组分析
分析显示，在早期移植时代，较高的粒-巨噬细胞集落形成单位计数和男对女性别相容性对生存的有利影响更为显著。
讨论与结论
这项全国性分析表明，在成年非缓解AML患者接受单份脐血移植时，脐血单位的相关因素显著影响移植结局。CD34?细胞剂量、粒-巨噬细胞集落形成单位计数和供受者性别相容性是生存和植入的独立预测因素。值得注意的是，HLA错配程度与复发和非复发死亡率呈现出复杂的关联：完全相合可能降低移植相关毒性（非复发死亡率）但增加复发风险；而高度错配则可能增加毒性风险。这揭示了一种微妙的平衡，即抗白血病效应（移植物抗白血病效应）和同种免疫毒性之间的权衡。这表明，对于非缓解AML这一需要强大抗白血病活性的群体，在选择脐血单位时，或许不需要追求完全的HLA相合，但应避免过度的错配。此外，男对女的性别组合显示出生存优势，这主要与更好的造血植入相关，而非通过增强移植物抗白血病效应。该研究的结论强调了在非缓解AML的脐血移植中，优化移植物选择策略的重要性。未来的脐血单位选择应综合考虑细胞剂量（特别是CD34?细胞）和免疫遗传学相容性（HLA错配程度、性别组合），旨在实现快速植入和有效疾病控制之间的最佳平衡，从而为这一高危患者群体带来更好的生存希望。
