《World Allergy Organization Journal》：Evaluation of drug causality in SJS/TEN: The role of the lymphocyte transformation test and conventional/modified IFN-γ ELISpot assays
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为解决Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症这类严重药物不良反应中致敏药物难以准确识别的问题，本研究比较了淋巴细胞转化试验、常规与改良IFN-γ ELISpot检测的诊断效能。结果表明，改良IFN-γ ELISpot检测在识别SJS/TEN患者中药物诱导的免疫反应方面具有更高的灵敏度（80%）和阴性预测值（88.2%），尤其对卡马西平和磺胺甲噁唑等高风险药物效果显著，为临床提供了一种可靠的体外诊断工具。
药物过敏反应有时会引发一场隐秘而凶险的“内战”，导致皮肤和黏膜大规模受损，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症就是其中最严重的类型。这些严重皮肤药物不良反应不仅威胁生命，其幕后“元凶”——具体的致敏药物——却往往难以揪出，给患者的后续管理和避免再次接触带来巨大困难。传统的诊断方法，如皮肤斑贴试验、药物激发试验，要么灵敏度不高，要么在SJS/TEN这种高危情境下因安全风险被严格禁止，使得临床医生常常面临诊断困境。因此，开发一种准确、可靠的体外检测方法，来识别引发这些严重反应的特定药物，成为了临床和科研领域的迫切需求。
为了突破这一瓶颈，一项发表于《World Allergy Organization Journal》的研究进行了一次深入的“侦探”工作，旨在评估并比较三种体外免疫学检测方法的“破案”能力。研究者们将目光投向了淋巴细胞转化试验，以及两种检测干扰素-γ释放的ELISpot技术——常规版本和经过“升级”的改良版本。
本研究主要应用了三种核心的体外免疫学检测技术。首先，淋巴细胞转化试验用于测量药物特异性T细胞的增殖情况。其次，常规IFN-γ ELISpot检测直接量化T细胞在药物刺激下分泌干扰素-γ的能力。最关键的是改良IFN-γ ELISpot检测，它在检测前先用抗CD3/CD28磁珠和白细胞介素-2对分离自患者外周血的单核细胞进行为期7天的预激活和扩增，旨在增强药物特异性T细胞的反应信号。研究队列包括20名根据临床特征、Naranjo因果关系评分及SCORTEN严重程度评分确诊的SJS/TEN患者，所有血样均在急性反应期采集。
研究结果如下：
1. 人口统计学和临床特征：
研究纳入的20名患者平均年龄为47.2±13.2岁，男性占70%。其中TEN占60%，SJS占40%。根据Naranjo评分，80%的患者与致敏药物的关联为“明确”。35%的患者在检测时正在接受全身性皮质类固醇治疗。
2. LTT和常规/改良IFN-γ ELISpot检测对致敏药物与无关药物的反应：
数据显示，所有三种检测方法对无关药物均未产生阳性结果，显示了良好的特异性。在致敏药物中，卡马西平在LTT中显示出最高的刺激指数，而氯氮平在改良ELISpot中诱导了最强的IFN-γ释放。无论是常规还是改良ELISpot，药物诱导的免疫反应均呈现剂量依赖性，即100 μg/mL浓度引起的反应显著强于10 μg/mL浓度。
3. LTT与常规/改良IFN-γ ELISpot检测的比较：
改良IFN-γ ELISpot检测对致敏药物的阳性检出率最高，达到80%，显著高于LTT和常规ELISpot。统计分析表明，三种方法在阳性结果比例上存在显著差异。
4. LTT和常规/改良IFN-γ ELISpot检测的诊断准确性：
在关键的诊断效能指标上，改良IFN-γ ELISpot检测展现出压倒性优势。其灵敏度高达80%，阴性预测值达到88.2%。相比之下，LTT和常规ELISpot的灵敏度分别仅为30%和20%。不过，三种方法均表现出100%的特异性和阳性预测值，意味着一旦检测为阳性，几乎可以确定该药物是致敏元凶。
5. 按类固醇使用情况分组的LTT与常规/改良IFN-γ ELISpot检测比较：
一个重要的临床发现是，对于正在接受全身性皮质类固醇治疗的患者组与未接受治疗的患者组，三种检测方法的结果均未显示出统计学上的显著差异。这表明，临床上常用的皮质类固醇治疗可能并未显著抑制这些体外检测所测量的T细胞免疫反应，增强了这些检测在真实临床环境中的适用性。
结论与讨论：
本研究的结论清晰而有力：在检测SJS/TEN患者中药物诱导的免疫反应方面，改良IFN-γ ELISpot检测显著优于LTT和常规IFN-γ ELISpot检测。其卓越的灵敏度，尤其是在识别卡马西平和磺胺甲噁唑等高危致敏药物时的突出表现，使其成为一种极具潜力的诊断工具。研究同时揭示，全身性皮质类固醇的使用并未对这些体外检测的结果产生显著影响，这打消了临床使用中的一个重要顾虑，意味着即使在接受治疗的患者中，检测依然可能有效。
这项研究的意义在于，它为解决SJS/TEN致敏药物鉴定这一临床难题提供了更优的解决方案。改良IFN-γ ELISpot检测如同一台更精密的“雷达”，能够更敏锐地捕捉到体内针对特定药物产生的、可能导致严重反应的T细胞免疫信号。这不仅能帮助医生在急性期更准确地识别“罪魁祸首”，指导立即停药和患者管理，也对患者未来的用药安全提供了至关重要的信息，避免再次接触同类药物而引发灾难性后果。尽管研究存在样本量较小等局限性，但其结果明确了改良检测技术的优势方向，为未来开展更大规模、多中心的研究以进一步验证和推广该方法奠定了坚实的基础，最终推动SJS/TEN的精准诊断与个性化治疗。
