利用GC-Orbitrap HRMS技术在体内对氟氧美酮进行全面的代谢谱分析：这是一种用于兴奋剂检测中新生物标志物发现的综合策略

《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》：Comprehensive metabolic profiling of fluoxymesterone in vivo by GC-Orbitrap HRMS: a integrated strategy for novel biomarkers discovery in doping analysis

氟甲烯龙代谢研究通过口服给药及30天尿液样本分析，结合优化的预处理和GC-Orbitrap-HRMS技术，鉴定出11个代谢物（含5个新结构），代谢途径包括4-烯还原、3-酮还原等，发现F-M7作为5天可检出的潜在生物标志物。

　　

摘要

氟氧美酮（9α-氟-11β,17β-二羟基-17α-甲基-雄甾-4-烯-3-酮）是世界反兴奋剂机构（WADA）规定的禁用合成代谢雄激素类固醇（AAS）。全面阐明其代谢途径并鉴定新的代谢物对于改进兴奋剂检测至关重要。在本研究中，两名健康男性志愿者口服接受了10毫克的氟氧美酮剂量，并在30天内系统收集了尿液样本。通过优化的三步预处理程序结合气相色谱-Orbitrap高分辨率质谱（GC-Orbitrap-HRMS）技术，能够全面检测游离态、葡萄糖醛酸结合态和硫酸盐结合态的代谢物。总共鉴定出了母体化合物和十种代谢物，其中包括五种首次报道的新结构。主要的代谢转化包括4-烯还原、3-酮还原、6β-羟基化、11β-羟基氧化以及骨架重排。排泄谱分析显示代谢物浓度和清除动力学存在显著的个体差异。值得注意的是，新鉴定的代谢物F-M7（9α-氟-17α-甲基-3ξ,11β,17β-三醇-5ξ-雄烷）在给药后长达5天内仍可作为葡萄糖醛酸结合物被检测到，这突显了其作为可靠生物标志物的潜力。这些发现扩展了人们对氟氧美酮体内代谢的认识，并为提高反兴奋剂策略的灵敏度和可靠性提供了有前景的分析靶点。

图形摘要

氟氧美酮（9α-氟-11β,17β-二羟基-17α-甲基-雄甾-4-烯-3-酮）是世界反兴奋剂机构（WADA）规定的禁用合成代谢雄激素类固醇（AAS）。全面阐明其代谢途径并鉴定新的代谢物对于改进兴奋剂检测至关重要。在本研究中，两名健康男性志愿者口服接受了10毫克的氟氧美酮剂量，并在30天内系统收集了尿液样本。通过优化的三步预处理程序结合气相色谱-Orbitrap高分辨率质谱（GC-Orbitrap-HRMS）技术，能够全面检测游离态、葡萄糖醛酸结合态和硫酸盐结合态的代谢物。总共鉴定出了母体化合物和十种代谢物，其中包括五种首次报道的新结构。主要的代谢转化包括4-烯还原、3-酮还原、6β-羟基化、11β-羟基氧化以及骨架重排。排泄谱分析显示代谢物浓度和清除动力学存在显著的个体差异。值得注意的是，新鉴定的代谢物F-M7（9α-氟-17α-甲基-3ξ,11β,17β-三醇-5ξ-雄烷）在给药后长达5天内仍可作为葡萄糖醛酸结合物被检测到，这突显了其作为可靠生物标志物的潜力。这些发现扩展了人们对氟氧美酮体内代谢的认识，并为提高反兴奋剂策略的灵敏度和可靠性提供了有前景的分析靶点。

图形摘要