《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Inverted Follicular Keratosis in Young Adult: A Rare Entity in the Differential Diagnosis of Skin Tumors
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这是一篇关于罕见良性皮肤肿瘤的病例报告，深入阐述了倒置性毛囊角化症(IFK)在年轻患者中的临床表现、诊断挑战与治疗方案。文章通过一例26岁男性头皮孤立性病变的详细报道，强调了IFK易被误诊为化脓性肉芽肿等常见病，并重点剖析了其组织病理学特征（如鳞状漩涡squamous eddies）与皮肤镜下的特征性表现（角质栓、无结构白色区域及血管模式）。文章指出，尽管IFK常见于老年男性头颈部，但在年轻人群中亦需纳入鉴别诊断，最终确诊依赖于组织病理学检查。作者也讨论了局部应用5%咪喹莫特(imiquimod)作为非手术替代疗法的潜在有效性。
文章内容归纳总结
引言
倒置性毛囊角化症(IFK)是一种源自毛囊漏斗部的罕见良性肿瘤。其发病率很可能被低估，因为它常被误诊为脂溢性角化病、寻常疣或化脓性肉芽肿等更常见的皮肤病变。IFK通常表现为头颈部老年男性患者的单发小丘疹。其分类存在争议，有观点认为它是脂溢性角化病或寻常疣的一种亚型。IFK在年轻个体中的报道极为有限，一项来自突尼斯的10年回顾性研究仅报道了13例IFK，其中包含3例年轻男性患者。由于IFK在临床上与多种良恶性肿瘤难以区分，通常只能在切除后进行组织病理学评估才能确诊，准确率不足2%。因此，提高对IFK的认识，尤其是在年轻人群中的表现，对于避免误诊和制定适当的管理策略至关重要。
病例报告
一名26岁男性因头皮顶部无症状、缓慢增大的孤立性病变三年就诊。皮损偶尔有自发性出血。皮肤科检查显示一个0.7厘米大小、界限清楚、圆形的带蒂红色肿块，表面不规则，有轻微结痂。皮肤镜下可见无结构的白色区域，伴有中央无定形角化栓和血点。切除前临床诊断为化脓性肉芽肿。
组织病理学检查显示过度角化不全、角化不全、棘层增厚和内翻性增生，边缘有裂隙形成，并可见明显的鳞状漩涡。可见角质珍珠。基底层由纤维胶原结缔组织基质组成，伴有淋巴细胞炎性细胞和扩张的血管。基于这些组织学特征，确诊为IFK。
考虑到患者最初倾向于非手术方案，开始局部应用5%咪喹莫特乳膏。两周后，皮损出现约40%的消退。由于皮损间歇性出血，患者随后在局部麻醉下接受了病变的完全手术切除。
讨论
临床特征与流行病学
IFK是一种与毛囊皮脂腺开口相关的局部角化过度病变，通常表现为单发、无症状的坚实丘疹或结节，直径0.3至1厘米。超过90%的病例发生在头颈部，尤其是面颊和上唇。在年轻患者中，IFK最常发生的部位是头皮（占50%）。IFK在男性、白种人和老年人中更为普遍，30岁以下个体的发病率仅占7.5%。
发病机制与病理学
IFK的病因尚不完全清楚，可能起源于毛囊漏斗部。其发病机制似乎是多因素的，长期紫外线(UV)B暴露可能起关键作用。紫外线损伤会触发促炎细胞因子（如IL-1β、TNF-α）的产生，促进角质形成细胞增殖和异常分化。有观点认为反复创伤也可能促进肿瘤发生。
组织学上，IFK主要是内翻性肿瘤，特征是真皮内存在分叶状或指状上皮突起。Mehregan描述了四种组织学生长模式：乳头状瘤样、角化棘皮瘤样、实性结节状和罕见的囊性变异型。肿瘤小叶由外围的基底样细胞和中央的角化鳞状细胞组成。诊断IFK的关键是鳞状漩涡的存在，这是由角质形成细胞组成的同心涡流。此外，还常见到棘层增厚、角化不全、角化栓，偶见皮肤角。
诊断与鉴别诊断
IFK的临床诊断极具挑战性，确诊主要依靠组织病理学。皮肤镜可作为辅助工具，常显示角化棘皮瘤样模式，其特征是放射状排列的发夹状、肾小球状或树枝状血管围绕着一个白色的无结构中央区域。反射式共聚焦显微镜(RCM)可用于排除黑素细胞肿瘤，但其对IFK的发现通常是非特异性的。
IFK的临床鉴别诊断范围广泛，包括化脓性肉芽肿、脂溢性角化病、毛膜瘤、寻常疣、各种毛囊附属器肿瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤。与激惹性脂溢性角化病相比，IFK主要表现为内翻性生长模式并累及真皮。免疫组织化学分析，如使用抗Ki-67抗体评估增殖活性，或检测p16、p53表达及HPV，有助于与恶性肿瘤（如基底细胞癌、鳞状细胞癌）进行鉴别，通常显示低增殖指数，支持良性病理诊断。
治疗与预后
完全手术切除是IFK既定的有效治疗方法。近年来的报告也证明了局部5%咪喹莫特作为非手术替代疗法的有效性。咪喹莫特具有抗肿瘤和抗血管生成特性，通过激活Toll样受体7和8诱导细胞因子产生。
IFK通常是稳定和持续性的，但偶尔会自行消退。不完全切除后可能在数周内复发，但文献中尚未报告手术后出现侵袭性生长或转移的病例。
结论
本病例报告记录了年轻患者中的IFK，这主要见于老年人的病症，拓展了对其年龄分布的认识，并强调了将IFK纳入所有年龄组鉴别诊断的重要性。由于其与良恶性肿瘤的临床相似性，准确识别IFK需要综合临床评估、组织病理学确认和皮肤镜评估，以实现精确诊断并指导最佳的患者管理。
