《Cancer Epidemiology》：Temporal trends in prostate cancer incidence, mortality, and survival in the health regions of Sergipe, Brazil, 1996-2022
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本研究聚焦前列腺癌这一全球男性健康难题，通过分析巴西塞尔希培州1996-2022年的时空数据，揭示了发病率与死亡率持续上升的趋势，并发现地区间和年龄组间的显著差异。研究人员利用连接点回归、死亡率-发病率比（MIR）等先进统计方法，剖析了疾病演变规律，为制定针对性的公共卫生干预措施、缩小健康不平等提供了关键依据。
前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因。然而，不同国家和地区、同一国家内部的不同区域，甚至不同人群之间，这种疾病的流行情况和结局都存在着显著差异。这种差异不仅源于生物和遗传因素，更深刻地受到医疗可及性、筛查政策实施情况以及社会经济条件等不平等因素的影响。例如，在美国，黑人的前列腺癌发病率比白人高出约73%，死亡率更是高达两倍。这些现象促使人们思考：在一个国家或地区的内部，前列腺癌的负担是如何分布的？随着时间推移，它在不同区域和人群中又呈现出怎样的变化模式？理解这些“空间”和“时间”上的异质性，对于设计精准的公共卫生策略至关重要，它能让有限的医疗资源更有效地流向最需要的地区和人群。巴西的塞尔希培州为探索这一问题提供了一个极佳的研究场域。作为巴西东北部的一个州，它内部存在着明显的城乡差异和卫生发展不均衡。那么，在这个具体的区域内，前列腺癌的流行态势究竟如何？是否存在某些“热点”区域或高风险人群？这正是题为《巴西塞尔希培州卫生区前列腺癌发病率、死亡率和生存率的时间趋势，1996-2022》的研究所要解答的核心问题。这项研究发表在《Cancer Epidemiology》期刊上，它为我们理解区域卫生不平等如何塑造癌症负担提供了深刻的见解。
为开展这项研究，研究人员采用了多种关键的分析方法。他们从阿拉卡茹癌症登记处（Aracaju Cancer Registry, ACR）获取了1996年至2017年前列腺癌的发病数据，从死亡率信息系统（SIM）获取了1996年至2022年的死亡数据。研究基于塞尔希培州的七个卫生区进行生态学分析。核心的统计技术包括：计算年龄别和年龄标化发病率及死亡率；使用死亡率-发病率比（Mortality-to-Incidence Ratio, MIR）及其补数（1-MIR）作为五年生存率的间接指标；以及使用连接点回归（Joinpoint Regression）程序来分析发病率与死亡率的长期时间趋势，计算年度百分比变化（Annual Percent Change, APC）和平均年度百分比变化（Average Annual Percent Change, AAPC），以识别趋势发生显著转折的时点。
研究结果
1. 发病率趋势：普遍上升与局部放缓
研究期间（1996-2017年），塞尔希培州共记录了10，133例前列腺癌病例。全州的年龄标化发病率呈现出显著的上升趋势，AAPC为6.63%。几乎所有卫生区的发病率都在增长，其中州首府阿拉卡茹市的年增长率最高，达到6.85%。然而，深入研究具体时间段后发现，自2006年或2007年后，多个地区（包括阿拉卡茹、伊塔巴亚纳、拉加尔图、首府地区以及诺萨·森霍拉·杜索科罗地区）的发病率增长趋势出现了放缓甚至逆转，APC变为负值。例如，诺萨·森霍拉·杜索科罗地区在2007-2017年间是唯一一个发病率呈现显著下降（APC：-1.85%）的地区。
2. 死亡率趋势：持续攀升与区域异质性
在更长的观察期（1980-2022年）内，塞尔希培州前列腺癌的年龄标化死亡率总体上以每年4.20%的速度增长。但不同卫生区的趋势差异巨大。埃斯坦西亚、普罗普里阿、拉加尔图、诺萨·森霍拉·达格洛里亚和伊塔巴亚纳等内陆地区的死亡率上升尤为显著，AAPC分别高达7.20%、6.02%、5.53%、4.83%和2.89%。相比之下，首府地区（AAPC: 0.55%）和阿拉卡茹市（AAPC: 1.41%）的死亡率增长较为平缓，甚至在特定年龄组（如首府地区15-54岁人群）出现了下降趋势。一些地区，如埃斯坦西亚和诺萨·森霍拉·达格洛里亚，在2001-2004年间经历了死亡率的急剧飙升（APC超过90%），之后增长放缓。
3. 生存率变化：整体下降与年龄、地区分化
通过死亡率-发病率比（MIR）间接估算的生存率显示，塞尔希培州的总体生存概率从1996-1999年的76.57%下降至2015-2017年的71.27%。这种下降在不同年龄组和地区表现不同。最值得注意的是，75岁及以上老年人群的MIR在全州大多数卫生区均持续上升，意味着该群体的生存结局相对恶化。相反，15-54岁较年轻人群的MIR有所下降，表明生存改善，这种现象在首府地区尤为明显。普罗普里阿地区则是唯一一个在所有年龄组MIR均上升的地区，提示该地区的生存状况全面面临挑战。
结论与讨论
这项研究清晰地描绘了巴西塞尔希培州前列腺癌负担的复杂图景，其核心结论凸显了疾病模式中深刻的区域性和年龄相关性差异。总体而言，前列腺癌的发病率和死亡率在较长时期内均呈上升趋势，但不同卫生区经历了截然不同的轨迹。阿拉卡茹等较为发达的城市区域，在经历了早期发病率快速增长后，近年增长趋缓，死亡率也维持在相对较低的增长水平。这可能反映了这些地区更早地普及了前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）检测，实现了更广泛的病例发现，同时医疗服务可及性更高，使得患者能获得更有效的治疗。相比之下，埃斯坦西亚、普罗普里阿等内陆和农村为主的卫生区，则面临着发病率和死亡率“双高”且持续快速增长的严峻局面。这些地区往往社会经济条件较差、卫生资源匮乏、家庭卫生战略（Family Health Strategy, FHS）覆盖率不足，可能导致诊断延迟、治疗不足，从而推高了死亡率。
研究特别指出，75岁及以上高龄患者群体的生存状况恶化（MIR上升）是一个值得警惕的信号。这可能与针对高龄人群的筛查减少、合并症多、治疗选择受限以及该年龄组人口本身增长等因素有关。另一方面，首府地区年轻人群生存率的改善，或许得益于健康教育的推进、就诊意识的提高以及更及时的诊断干预。
该研究具有重要的公共卫生意义。它表明，仅在国家或州层面制定“一刀切”的前列腺癌防控政策可能无法有效应对内部的巨大差异。研究结果强有力地支持了需要实施精准化、区域化的卫生策略：在发病率仍快速上升、死亡率高企的内陆地区，应着力加强初级卫生保健网络，推广早期筛查和诊断，并改善向专科治疗服务的转诊通路；而在发病率已进入平台期或开始下降的城市地区，重点则应转向优化筛查策略（避免过度诊断）、提升治疗质量以及加强患者长期管理。此外，必须关注高龄患者这一脆弱群体，制定适合其特点的诊疗和随访方案。
当然，研究也存在一些局限性。例如，使用的癌症登记数据最初仅覆盖阿拉卡茹市，后续才逐步扩展至全州，早期数据的完整性和代表性可能受影响。MIR作为生存率的间接指标，其估算可能受到竞争性死亡风险、数据报告质量差异和时间滞后效应等因素的干扰。尽管如此，这项研究通过精细的时空分析，成功揭示了塞尔希培州前列腺癌流行病学模式的深层异质性，为决策者绘制了一幅清晰的“疾病地图”，为未来更有针对性、更公平的癌症控制行动奠定了坚实的证据基础。
