《Clinical Breast Cancer》：Association of XPC rs2228001, and ESR2 rs1256030 and rs4986938 Gene Polymorphisms with Breast Cancer Risk in Bangladeshi Women: A Case-Control Study
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乳腺癌易感性研究中，XPC rs2228001和ESR2 rs1256030/rs4986938多态性与Bangladeshi女性乳腺癌风险显著相关。CC基因型（OR=3.27）、显性/隐性模型及等位基因模型均显示统计学意义（p<0.05），其中ESR2 rs4986938的TT基因型在加性模型2中OR达3.83。本研究为南亚人群乳腺癌遗传机制提供了新证据。
塔什迪德·阿拉姆博士（Md. Tashdid Alam）、贾纳图尔·法尔达乌什（Jannathul Fardaush）、萨基夫·艾哈迈德·汗（Sakif Ahamed Khan）、阿姆林·叶辛·普罗马（Amrin Yeasin Proma）、塞朱蒂·雷扎（Sejuti Reza）、阿卜杜勒·巴雷克博士（Md. Abdul Barek）、哈桑乌扎曼·肖哈格博士（Md. Hasanuzzaman Shohag）、穆罕默德·沙希杜尔·伊斯兰·汗（Mohummad Shahidul Islam Khan）、穆罕默德·沙赫里亚尔（Mohammad Shahriar）、穆罕默德·萨菲库尔·伊斯兰（Mohammad Safiqul Islam）、赛义德·马苏杜尔·拉赫曼·德万（Syed Masudur Rahman Dewan）
亚太大学医学院药学系，达卡，孟加拉国
摘要
背景与目的
乳腺癌是全球女性中最具破坏性的疾病之一，尤其是在发展中国家。XPC和ESR2基因已在多种恶性肿瘤中被发现。因此，本研究旨在探讨XPC（rs2228001）和ESR2（rs1256030/rs4986938）多态性与孟加拉国女性乳腺癌易感性之间的关联。
方法
本研究采用病例对照设计，纳入220名乳腺癌患者和208名健康志愿者。基因分型采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术完成。数据分析使用SPSS（版本25.0）统计软件进行。通过逻辑回归分析遗传关联，计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。
结果
XPC rs2228001多态性与乳腺癌风险显著相关：CC基因型（OR=3.27，p=0.009）、显性模型（OR=1.67，p=0.011）、隐性模型（OR=2.87，p=0.019）及等位基因模型（OR=1.69，p=0.002）。ESR2 rs1256030变异在所有遗传模型中均显著增加乳腺癌风险（p < 0.05）；而ESR2 rs4986938多态性在加性模型2（OR=3.83，p=0.011）和隐性模型（OR=3.73，p=0.021）中与乳腺癌易感性显著相关。
结论
研究表明，XPC rs2228001、ESR2 rs1256030和ESR2 rs4986938基因多态性可能与孟加拉国女性的乳腺癌风险相关。建议在更多人群中进行大规模研究以验证这些发现。
引言
乳腺癌起源于乳腺上皮组织，通常由细胞异常增殖引起，多发生在导管或小叶中，约99%的病例发生在女性身上。它是185个国家中女性最常见的癌症，全球第五大死亡原因。世界卫生组织（WHO）报告称，2022年有230万女性被诊断出乳腺癌，导致68.5万人死亡。国际癌症研究机构（IARC）基于约50个国家的人口数据预测，到2025年全球女性乳腺癌负担将显著增加。如果现状持续，预计新发病例和死亡人数将分别增至320万和110万，尤其是在人类发展指数较低的国家。南亚国家的乳腺癌发病率正在上升，2020年的死亡率为0.52，令人担忧。WHO预计2022年孟加拉国有约12,989例新发乳腺癌病例，死亡率为7.6%。包括孟加拉国在内的南亚国家正面临日益严重的乳腺癌负担。2023年，乳腺癌占亚洲女性癌症诊断总数的约45%，较以往显著增加。孟加拉国作为人口密集的发展中国家，由于人口快速增长且公众对乳腺癌的认识不足，面临较高风险。该国2023年报告了约150,781例新发乳腺癌病例。
遗传和非遗传因素均可能导致乳腺癌。月经和生殖史、体重指数、饮酒习惯及体力活动水平均为非遗传风险因素。尽管乳腺癌的确切病因尚未明确，但遗传因素被认为起重要作用。近几十年来，研究发现某些基因的遗传突变是乳腺癌的风险因素，这些基因的变异占所有乳腺癌病例的5%至10%。全基因组关联研究发现了与乳腺癌发展相关的多种单核苷酸多态性（SNPs）。
XPC蛋白属于着色性干皮病补组C（XPC）家族，能检测DNA点突变。科学数据显示，核苷酸切除修复（NER）系统的异常可能影响癌前阶段的发病机制，尤其是在口腔病变中，并可能促进宫颈、泌尿生殖系统和乳腺的肿瘤形成。XPC rs2228001 A>C多态性导致外显子15处A突变为C，使密码子939处的谷氨酰胺（Lys939）变为赖氨酸（Lys939Gln）。XPC在有效DNA修复中起关键作用，其基因多态性可能影响蛋白质功能及个体的DNA修复能力，从而影响遗传稳定性并改变癌症（包括乳腺癌）的易感性。雌激素通过雌激素受体（ER）调节乳腺发育，在乳腺癌中常过度表达。ESR2基因的变异与乳腺癌相关。约75%的乳腺癌患者表达雌激素受体，超过一半的恶性细胞也表达孕激素受体。
先前研究已发现XPC rs2228001、ESR2 rs1256030和ESR2 rs4986938多态性与多种疾病（包括乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、结直肠癌、前列腺癌和肺癌）的关联。据我们所知，尚未有研究探讨孟加拉国人群中这些基因多态性与乳腺癌风险之间的关系。因此，本研究旨在探讨XPC（rs2228001）和ESR2（rs1256030及rs4986938）基因多态性与孟加拉国女性乳腺癌风险之间的关联。
材料
实验所需试剂均从以下公司购买：EmeraldAmp GT PCR Master Mix和DNA ladder来自Takara Bio（日本），限制性酶来自New England Biolabs（NEB，美国）；DNA提取试剂盒来自Tiangen（北京，中国）；溴化乙锭来自Alfa Aesar（英国）；引物来自GCC Biotech（印度）；琼脂糖来自Lonza（美国），TAE缓冲液来自Carl Roth（德国）。
研究人群招募
本研究于2023年6月至2024年3月期间收集所有参与者的血液样本。
研究参与者的人口统计学和临床病理学特征
表2显示，40.91%的患者年龄在45岁以下，54.09%的患者年龄在45至60岁之间。与对照组相比，患者组中13岁或以下初潮年龄的比例更高（76.36%）。
讨论
本研究旨在阐明XPC（rs2228001）和ESR2（rs1256030/rs4986938）基因多态性与孟加拉国女性乳腺癌之间的关联。研究发现，XPC和ESR2多态性与乳腺癌存在显著相关性。乳腺癌在孟加拉国是一个重大挑战，不仅因为高风险因素，还因为发病率较高。
结论
本研究证实了XPC rs2228001和ESR2 rs1256030/rs4986938基因变异与孟加拉国女性乳腺癌风险之间的关联。未来需要更大规模、更多样化的人群研究来验证这些发现。
作者贡献
塔什迪德·阿拉姆博士（Md. Tashdid Alam）和贾纳图尔·法尔达乌什（Jannathul Fardaush）负责数据整理、研究设计、方法论及初稿撰写；
萨基夫·艾哈迈德·汗（Sakif Ahamed Khan）、塞朱蒂·雷扎（Sejuti Reza）和阿姆林·叶辛·普罗马（Amrin Yeasin Proma）负责方法论、数据分析及初稿撰写；
穆罕默德·沙希杜尔·伊斯兰·汗（Mohummad Shahidul Islam Khan）、阿卜杜勒·巴雷克博士（Md. Abdul Barek）和哈桑乌扎曼·肖哈格博士（Md. Hasanuzzaman Shohag）负责数据整理、方法论及数据分析；
穆罕默德·沙赫里亚尔（Mohammad Shahriar）、穆罕默德·萨菲库尔·伊斯兰（Mohammad Safiqul Islam）和赛义德·马苏杜尔·拉赫曼·德万（Syed Masudur Rahman Dewan）负责研究构思、资源协调及审稿编辑。
