《Clinical Genitourinary Cancer》：A systematic review and meta-analysis of the significance of diabetes on kidney cancer outcomes and the role of metformin
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糖尿病与肾细胞癌（RCC）预后相关，无糖尿病者生存率更高。研究纳入41项研究显示，糖尿病与RCC特异性生存（HR1.38）、无进展生存（HR1.61）及总生存（HR1.51）显著恶化相关。糖尿病患者的二甲双胍使用虽显示预后改善，但存在时间偏倚风险。需进一步随机对照试验验证。
劳伦斯·H·金（Lawrence H. Kim）| 杰弗里·Y·泰（Jeffrey Y. Tai）| 李涛（Thomas Li）| 雷蒙德·海勒（Raymond Hayler）| 王亨利（Henry Wang）| 刘浩华（Howard M. Lau）| 普莱斯·亨利（Henry Pleass）| 维萨利尼·奈尔-沙利克（Visalini Nair-Shalliker）| 大卫·史密斯（David Smith）| 马尼什·I·帕特尔（Manish I. Patel）
澳大利亚新南威尔士州韦斯特米德医院（Westmead Hospital）泌尿科
摘要
背景与目的
糖尿病和二甲双胍对肾细胞癌（RCC）预后的影响尚未得到充分证实。
方法
本研究进行了一项系统评价和荟萃分析，以探讨糖尿病对肾细胞癌（RCC）各种预后指标的影响。同时，我们也研究了二甲双胍作为改善预后的潜在策略的效果。根据《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis）指南，我们在2024年9月之前对Medline、Embase、ProQuest、PubMed和Google Scholar数据库进行了计算机化的系统文献检索。
结果
共有41项已发表的研究被纳入分析。与糖尿病患者相比，非糖尿病患者具有更好的肾细胞癌特异性生存率（HR 1.38，95% CI 1.23-1.55）、无进展生存率（HR 1.61，95% CI 1.26-2.07）和总生存率（HR 1.51，95% CI 1.34-1.70）。在糖尿病患者中，使用二甲双胍与更良好的生存结果相关；然而，这些发现属于观察性研究，可能存在时间相关偏差。主要局限性包括观察性研究设计、较大的异质性、关于糖尿病严重程度和血糖控制情况的报告不足，以及可能存在的时间相关偏差和适应症偏差（包括“永生时间偏差”）。
结论
这项最大的系统评价表明，糖尿病与所有预后指标较差相关。需要进一步研究来确认其对肾细胞癌预后的影响。尽管使用二甲双胍与更好的预后相关，但这种关联可能受到时间相关偏差（包括“永生时间偏差”）的显著影响。这些发现应被视为提出假设的依据，目前尚不能基于现有证据将二甲双胍用于预后评估或治疗。在提出任何临床建议之前，必须进行随机对照试验或采用基于时间依赖性暴露模型的新用户队列研究。
章节摘录
引言
肾细胞癌（RCC）是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，占泌尿系统恶性肿瘤的21.8%，以及所有成人恶性肿瘤的2-5%<1, 2, 3>。此外，在发达国家，过去几十年来其发病率增加了一倍以上<3>，因此需要可靠的预后预测指标，以便用于患者咨询、监测和个性化治疗方案的制定。目前，肿瘤、淋巴结和转移（TNM）分期系统被广泛使用
材料与方法
为确保报告的完整性和透明度，本研究采用了《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）清单作为指导工具。虽然PROSPERO协议（CRD42021287079）预先规定了糖尿病与RCC预后之间的关联，但关于二甲双胍使用的分析是事后进行的，应被视为探索性或假设生成的次要分析，而非预先规定的确认性分析
研究总结
图1展示了符合纳入标准的研究的筛选流程。通过检索策略共获得了1665篇文献，经过标题和摘要筛选后，有77篇被认为具有相关性。在剩余的77篇研究中，有36篇被排除（6篇重复发表的文章，16篇未涉及糖尿病或具体的癌症预后数据，11篇缺乏风险比（HR）或置信区间（CI）或多元分析，还有3篇将代谢综合征的某些成分纳入分析范围）。
讨论
肾细胞癌（RCC）是第三大常见的泌尿系统癌症。虽然较小的肾肿块在转移前通常具有较高的治愈率，但一旦发生转移，患者的病情进展和死亡风险会显著增加<66>。大约25%的患者在诊断时已被诊断为转移性肾细胞癌<67>。非传染性疾病风险（NCD）的估算显示，1980年至2014年间糖尿病患者人数增加了四倍，同期成年男性的年龄标准化患病率也翻了一番
结论
本系统评价表明，糖尿病是肾细胞癌预后的不良因素。这些关联在不同地区、研究设计和糖尿病诊断方法中均存在，说明糖尿病是一个重要的不良预后因素，应将其纳入肾细胞癌的风险分层和患者咨询中。尽管使用二甲双胍与更好的预后相关，但这些发现可能受到时间相关偏差的影响。基于现有证据，不应将二甲双胍视为预测或治疗手段。在提出任何临床建议之前，必须进行随机对照试验或采用基于时间依赖性暴露模型的新用户队列研究。
