《Contemporary Clinical Trials Communications》：Effectiveness of transoral robotic surgery of the base of the tongue vs. conservative treatment for obstructive sleep apnea, a RCT, the RAPID study protocol.
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本刊推荐一项针对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的随机对照试验（RCT）研究。研究旨在评估经口机器人手术（TORS）进行舌根（BOT）缩小，相对于持续气道正压通气（CPAP）及下颌前移装置（MAD）这两种常规非手术疗法，能否为符合手术条件的患者带来同等或更优的睡眠与生活质量改善。这项名为RAPID的研究旨在填补TORS与标准非手术疗法对比疗效的证据空白，其结果有望为未来的临床决策和治疗指南制定提供关键依据。
当夜幕降临，对于全球数百万阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea， OSA）患者而言，一场无声的“呼吸搏斗”便悄然开始。睡眠中上气道的反复塌陷导致呼吸暂停和缺氧，不仅剥夺了安稳的睡眠，更与高血压、2型糖尿病和心血管疾病等严重并发症的风险升高息息相关。目前，持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure， CPAP）是治疗OSA的“金标准”。然而，这顶“金帽子”戴得并不舒服——大约30%的患者因为面罩压迫感等原因拒绝使用CPAP，而即便接受了治疗，长期依从性也是一大难题，有研究显示3个月后的依从率仅为54%。另一种非手术选择下颌前移装置（Mandibular Advancement Device， MAD）虽然依从性相对较高，但其疗效通常弱于CPAP。那么，对于那些无法耐受这些非手术疗法的患者，是否有更有效且持久的解决方案呢？
外科手术，特别是针对上气道阻塞部位的精准手术，为这部分患者带来了希望。其中，经口机器人手术（Transoral Robotic Surgery， TORS）作为一种微创技术，能够精准地切除肥大的舌根部（Base of Tongue， BOT）组织，永久性地扩大上气道。已有研究证实TORS能有效降低呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea Index， AHI）。但是，一个关键的问题悬而未决：与成熟的CPAP或MAD疗法相比，TORS的疗效究竟孰优孰劣？目前尚缺乏高质量的随机对照试验来回答这个临床实践中至关重要的问题。为此，来自荷兰的研究团队设计并启动了名为RAPID的研究，旨在直接比较TORS与常规非手术疗法在治疗中重度OSA中的效果，其结果可能改变现有的治疗路径排序。
本研究是一项前瞻性、双臂、平行分组、随机对照试验，在荷兰弗里斯乌斯医疗中心开展。研究计划纳入50名既往未接受过治疗、AHI≥15、且经评估符合TORS手术条件的中重度OSA患者。这些患者将以1:1的比例被随机分配至两组：一组接受TORS舌根缩小术，另一组则根据患者或医生的偏好接受CPAP或MAD治疗（合称为非手术疗法）。研究的主要终点是干预后6个月时的平均AHI。次要终点则包括AHI的改善程度、氧减饱和度指数（Oxygen Desaturation Index， ODI）的变化、以及通过多种问卷评估的生活质量、日间嗜睡和吞咽功能等。研究计划进行为期12个月的随访，以评估效果的持久性。关键的实验技术包括用于诊断和评估的呼吸多导描记图（Polygraphy， PG）以及用于精确定位阻塞部位的药物诱导睡眠内镜检查（Drug-Induced Sleep Endoscopy， DISE）。患者的睡眠相关功能、生活质量和症状等通过一系列标准化问卷进行评估，如功能结局睡眠问卷（FOSQ-35）、埃普沃思嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale， ESS）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）等。
研究结果
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研究设计与样本：本研究为单中心随机对照试验，旨在比较TORS与非手术疗法（CPAP或MAD）。计划纳入50名患者，每组25人。试验设计示意图清晰展示了从筛查、随机分组到干预和随访的完整流程。
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受试者选择标准：研究制定了严格的纳入与排除标准以确保患者的同质性和手术适宜性。纳入标准包括年龄≥18岁、AHI≥15、舌扁桃体为弗里德曼（Friedman）3或4级、且DISE显示舌根水平塌陷为2级。排除标准包括体重指数（Body Mass Index， BMI）>32、DISE中出现同心性塌陷、存在中枢性睡眠呼吸暂停症状、美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists， ASA）评分为4分等高危情况。
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干预措施：手术组患者将接受标准化的TORS舌根缩小术。非手术组患者则通过医患共同决策选择CPAP或MAD，并接受规范化的设备适配、使用指导和远程依从性监测。试验期间禁止交叉使用干预措施或其他OSA治疗。
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结局指标与评估工具：研究设定了全面而多层次的结果评估体系。主要结局是干预后6个月的平均AHI。次要结局涵盖了疾病严重程度的客观指标（如AHI降低50%、ODI4%）和患者报告的主观感受（如FOSQ-35评分提高、ESS评分降至10以下）。此外，还通过MDADI和SWAL-QoL问卷专门评估TORS对吞咽质量的影响。
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统计与分析计划：数据分析将遵循意向性治疗（Intention-To-Treat， ITT）原则。主要结局将使用独立t检验或曼-惠特尼U检验进行比较。考虑到对照组包含CPAP和MAD两种方式，研究计划进行预设的亚组分析和敏感性分析以检验结果的稳健性。
研究结论与讨论
该研究方案提出了一项严谨的随机对照试验，旨在直接比较经口机器人舌根切除术与标准非手术疗法（CPAP或MAD）治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的疗效。研究的主要目的是量化TORS相对于常规疗法的有效性，并评估其长期结局、功能睡眠结果、健康相关生活质量以及患者对非手术治疗的依从性。
研究团队在讨论中指出，本研究设计采用了一种贴近临床实际的“实效性”策略，将CPAP和MAD合并作为非手术对照组，这反映了真实世界中的常规处理路径，而非将手术与单一疗法对比。然而，这种设计也存在一定的局限性，即对照组内部的异质性可能影响结果的解读，因此预设的按治疗方式进行的亚组分析至关重要。另一个局限性是相对较小的样本量，这可能降低检测出组间细微差异的统计把握度，增加II类错误的风险。因此，研究者强调将侧重于效应估计值和置信区间的解读，而非单纯依赖统计学显著性。
此外，讨论强调了精准医疗在OSA外科治疗中的重要性。药物诱导睡眠内镜检查在识别相关解剖平面和塌陷模式、从而支持个体化手术决策和优化结局方面具有关键作用。同时，研究者认为，尽管多导睡眠图参数如AHI是评估疾病严重程度的重要客观标志物，但它们并不能完全从患者视角捕捉治疗获益。因此，生活质量、日间嗜睡和功能结局应被视为评估手术与非手术治疗策略的关键终点，特别是考虑到这些指标与长期治疗依从性、接受度和总体患者获益密切相关。
该研究的发现有望为临床指南提供信息，帮助患者和医疗保健提供者确定最合适的治疗策略。通过证实TORS的潜在疗效，该研究可能为符合手术条件的中重度OSA患者拓展治疗选择。此外，评估TORS与长期CPAP/MAD使用相比的经济影响，也将有助于关于OSA管理中治疗成本效益的医疗政策讨论。该研究方案已获得伦理批准，并注册于临床试验数据库，其最终结果预计将在同行评审期刊上发表，并在国内外会议上进行展示。
