肝纤维化评分能够预测心肌梗死患者以及非阻塞性冠状动脉疾病患者的 cardiovascular （心血管）结局，无论这些患者是否患有糖尿病或糖尿病前期

《Diabetes Research and Clinical Practice》：Liver fibrosis scores predict cardiovascular outcomes in myocardial infarction and non-obstructive coronary arteries patients with and without diabetes or prediabetes

肝纤维化评分与心肌梗死合并非阻塞性冠状动脉病变患者的预后关联及糖尿病影响研究。采用FIB-4和NFS评分评估406例MINOCA患者的MACE风险，发现高评分患者（FIB-4≥2.67占38.9%，NFS≥0.676占28.3%）在糖尿病或前糖尿病亚组中MACE风险显著增加，且FIB-4与MACE呈线性关联，NFS为非线性关联。

　　

Fuad A. Abdu|Tingting Shi|Lu Liu|Jiasuer Alifu|Abdul-Quddus Mohammed|Guoqing Yin|Wen Zhang|Guofu Zhu|Wenliang Che

中国上海同济大学医学院上海第十人民医院心脏病科

摘要

目的

本研究旨在探讨心肌梗死伴非梗阻性冠状动脉（MINOCA）患者中肝纤维化评分（LFS）与主要不良心血管事件（MACE）之间的关联，特别是对于患有糖尿病（DM）或糖尿病前期（pre-DM）的患者。

方法

连续纳入MINOCA患者，使用纤维化-4指数（FIB-4）和非酒精性脂肪肝病纤维化评分（NFS）来评估LFS。高LFS定义为FIB-4≥2.67或NFS≥0.676。采用Kaplan-Meier分析、限制性三次样条（RCS）分析和Cox回归来评估MACE风险。

结果

在406名MINOCA患者（平均年龄63.7岁；211名男性）中，271人患有DM或pre-DM。其中，38.9%的患者FIB-4水平较高，28.3%的患者NFS水平较高。在32个月内，高LFS与较高的MACE发生率相关（对数秩p<0.05），尤其是在DM或pre-DM患者中。RCS分析显示FIB-4与MACE之间存在线性关联，而NFS与MACE之间存在非线性关联。完全调整后的Cox模型显示，FIB-4≥2.67或NFS≥0.676与DM或pre-DM患者的MACE风险增加独立相关，但在非DM或pre-DM患者中则无关。

结论

高LFS预示着MINOCA患者发生MACE的风险增加，尤其是在DM或pre-DM患者中，这可能有助于风险分层。

引言

心血管疾病（CVD），尤其是心肌梗死（MI），仍然是全球发病率和死亡率的主要原因[1]。非梗阻性冠状动脉引起的MI（MINOCA）是指冠状动脉造影（CAG）显示冠状动脉狭窄程度小于50%的MI[2]。与由动脉粥样硬化阻塞引起的传统MI不同，MINOCA可能由多种缺血性和非缺血性原因引起，包括冠状动脉痉挛、斑块破裂、栓塞或血栓形成、微血管功能障碍以及自发性冠状动脉夹层[3][4]。尽管没有明显的冠状动脉阻塞，MINOCA患者的MACE发生率和死亡率仍然很高[5]，一些研究报道其结果与梗阻性冠状动脉疾病（CAD）相似[6][7][8]。这种较高的风险及其异质性机制强调了有效风险分层和针对性诊断治疗策略的重要性，以改善预后。

近年来，非侵入性肝纤维化（LF）评分（如FIB-4、NAFLD纤维化评分（NFS）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血小板比率指数（APRI）和BARD评分）已成为检测晚期LF的可靠工具，因为大规模肝脏活检存在局限性[9][10][11]。晚期LF与CVD密切相关，研究表明在CAD和MI患者中其发生率分别为4.2%至31.7%[12][13][14][15]，这突显了常规LF筛查在心血管护理中的重要性。高LFS与CAD和MI患者的不良事件和死亡率增加相关[9][12][15][16]，并且与CAD的严重程度、冠状动脉钙化和斑块进展相关，即使在钙化评分较低的患者中也是如此[17][18]。此外，高LFS还可以预测普通人群的死亡率[10][19][20][21]。糖尿病（DM）和糖尿病前期（pre-DM）是MI（包括MINOCA）不良预后的已知危险因素[22][23][24][25][26]，主要通过涉及全身炎症和胰岛素抵抗的机制起作用。DM和pre-DM患者中经常观察到LF，而高LFS（如FIB-4和NFS）与CAD和MI的更差预后相关。然而，它们在MINOCA中的预后意义，尤其是与血糖状态的关系，仍不确定，需要进一步研究。

在本研究中，我们旨在评估非侵入性LFS（特别是FIB-4指数和NFS评分）在预测MINOCA患者长期MACE和疾病严重程度方面的预后价值，无论患者是否患有DM或pre-DM。

研究设计与人群

这项回顾性观察研究于2014年7月至2022年10月进行，研究对象为经历AMI、接受CAG检查并出现新发胸痛的参与者。研究在中国上海同济大学医学院上海第十人民医院的心脏病科进行。所有患者均签署了知情同意书，研究得到了上海第十人民医院伦理委员会的批准，符合相关伦理标准。

研究人群的临床特征

在488名确诊为MINOCA的患者中，有82人因FIB-4和NFS数据不完整（n=40）、肝相关疾病（n=8）或失访（n=34）而被排除。最终共有406名患者纳入分析，其中271人患有DM或pre-DM（见补充图SF1）。

表1显示了按FIB-4和NFS风险水平分组的患者的基线特征和实验室结果。

讨论

这是首次研究MINOCA患者中LFS的影响及其与临床结果之间的关联。主要发现包括：1）高LFS较为常见，38.9%的患者FIB-4水平升高，28.3%的患者NFS水平升高；2）高LFS与较高的MACE发生率和较差的生存率相关；3）高LFS与更严重的疾病相关，表现为心肌损伤标志物（CK-MB、cTnT、NT-proBNP）升高和LVEF降低；4）DM或pre-DM的存在显著增加了...

作者贡献声明

Fuad A. Abdu：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿撰写、数据可视化、研究设计、数据分析。Tingting Shi：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿撰写、数据可视化、研究设计、数据分析。Lu Liu：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿撰写、数据可视化、方法学设计、研究设计、数据分析。Jiasuer Alifu：撰写 – 审稿与编辑、资源获取、数据管理。Abdul-Quddus Mohammed：撰写 –

资助

本研究部分得到了中国国家自然科学基金（82170521）、国家自然科学基金（W2433190）、上海市自然科学基金（21ZR1449500）、上海市卫生健康委员会基金（202140263）、西藏自然科学基金（XZ2022ZR-ZY27(Z)、XZ202301ZR0032G）、崇明区基金（CKY2021-21、CKY2020-29）以及上海第十人民医院临床研究计划的支持。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的研究。

致谢

我们感谢所有参与这项工作的成员。

数据声明

本研究使用或分析的数据集可向通讯作者索取。