儿童遗传相关性慢性胰腺炎的ERCP治疗：一项多中心回顾性长期研究结果

《Digestive and Liver Disease》：ERCP-based management of pediatric chronic pancreatitis: Results from a retrospective long-term multicentric study

本研究针对儿童遗传相关性慢性胰腺炎（CP）患者，评估了基于内镜逆行胰胆管造影（ERCP）的治疗方案。研究结果表明，ERCP干预能显著降低患儿急性胰腺炎复发率，且安全性良好，为这一难治性疾病的微创管理提供了重要临床证据。

　　

慢性胰腺炎在儿童群体中虽属罕见，却因其反复发作的急性炎症、进行性的胰管及胰腺实质病变，会不可逆地损害胰腺功能，对患儿生活质量构成严重影响。尤其是在明确存在遗传风险因素（如CFTR、PRSS1等基因突变）的患儿中，临床管理极具挑战。面对这一困境，如何有效控制症状、减少急性发作、延缓功能衰竭，是儿科消化领域亟待解决的关键问题。传统内科治疗和外科手术各有局限性，而内镜逆行胰胆管造影（ERCP）作为一种微创介入手段，在成人中已被用于处理胰管狭窄、梗阻等并发症，但其在儿童慢性胰腺炎、特别是遗传相关性病例中的长期疗效与安全性究竟如何，尚缺乏充分证据。为了回答这一问题，来自意大利多家转诊中心的研究团队Simona Faraci, Giovanni Rollo, Federico Alghisi, Claudio Romano, Alice Gismondi, Angela Ornella Sepe, Luca Cristiani, Flavio Labriola, Matteo Bramuzzo, Filippo Torroni, Claudia Mandato, Luigi Dall'Oglio, Tamara Caldaro, Paola De Angelis, Valerio Balassone，开展了一项多中心回顾性长期研究，相关成果发表在《Digestive and Liver Disease》杂志上。

为评估ERCP在儿童遗传相关性慢性胰腺炎中的疗效与安全性，研究者们在意大利多家三级/四级转诊中心进行了回顾性队列分析，通过在线问卷收集了2023年10月至2024年6月期间接受ERCP的连续病例数据。所有患儿均符合国际儿童胰腺炎联盟（INSPPIRE）的诊断标准并至少携带一种基因突变。研究核心指标为ERCP前后急性胰腺炎发作的发病率（PIR_pre与PIR_post），并详细记录了手术相关并发症，如ERCP术后胰腺炎（PEP）。统计方法上，对符合正态分布的连续变量采用t检验，非正态分布变量采用Mann-Whitney U检验，分类变量采用Fisher精确检验。

3. 结果

研究者共纳入了42名慢性胰腺炎患儿，平均诊断年龄为8.12±4.73岁，女性占61.9%。所有患儿均携带致病性变异、风险等位基因或意义未明变异（VUS），最常见的突变基因为CFTR、PRSS1和SPINK1。患儿平均每人接受了4.5次ERCP操作。研究的主要发现包括：

• •
  胰管病变与治疗：66.6%的患儿出现了胰管狭窄，23.8%的患儿观察到胰管结石（均为非钙化蛋白栓）。34名患儿接受了胰管支架置入，其中41.2%的患儿在后续治疗中进行了支架升级。
• •
  疗效分析：在可进行前后对比分析的23名患儿中，ERCP后急性胰腺炎的发病率（PIR_post）从治疗前（PIR_pre）的4.6显著下降至1.1（p=0.0024），显示出临床稳定性的大幅提升。值得注意的是，无论是否置入支架，PIR的下降均有显著统计学意义，提示括约肌切开、胰管减压及处理蛋白栓或狭窄等操作本身是关键。
• •
  安全性分析：ERCP术后胰腺炎（PEP）的发生率为14.2%，其中大部分为轻度。其他并发症如胰管穿孔、支架移位和乳头出血较为少见，且均通过保守治疗成功处理。

4. 讨论

本研究的讨论部分深入阐释了上述结果的意义与价值。首先，研究证实了基于ERCP的内镜治疗能够显著改变儿童遗传相关性慢性胰腺炎的自然病程，使患儿从“持续患病”状态转向临床稳定。这种获益独立于支架置入，强调了通过内镜解除胰管梗阻（无论是狭窄还是蛋白栓）对于控制症状、预防复发和保护胰腺外分泌功能具有首要重要性。文中提到的逐步升级支架或多支架置入策略，其目标是实现狭窄的持久扩张并恢复胰管通畅，从而可能改善临床结局并延迟外科手术干预的需要。

其次，关于安全性，研究观察到14.2%的PEP发生率，虽高于成人报道的3–10%，但与既往儿科研究报告一致，可能归因于儿童胰管直径更小及遗传背景导致的易感性增加。其他严重并发症罕见且可保守处理，印证了在经验丰富的儿童内镜中心进行操作的安全性。

最后，文章指出了当前儿科慢性胰腺炎管理缺乏特定指南的现状。虽然全胰切除联合胰岛自体移植（TPIAT）是治疗严重病例的一种有前景的选择，但在本研究的长期随访中，尚无患儿需要转诊进行胰腺手术。这提示ERCP可能作为一种微创的主动性策略，用于修改疾病进程，而非仅作为挽救性疗法。研究者强调，鉴于操作技术难度高且需要适合儿科患者的器械，此类手术必须在具有丰富经验的转诊中心由专业团队执行。

5. 结论

综上所述，这项研究得出结论：ERCP是治疗儿童慢性胰腺炎的一种安全有效的治疗选择。它能显著减少急性胰腺炎的复发，从而降低疾病负担。专门的小儿内镜技术对于最小化并发症至关重要，未来需要标准化的方案来优化疗效评估。该研究为儿童遗传相关性慢性胰腺炎的微创介入治疗提供了强有力的循证医学支持，具有重要的临床指导意义。