雷特综合征（RTT，OMIM #312750）是一种主要影响女性的神经发育障碍，发病率约为万分之一至万分之一点五。[1],[2]。
大多数RTT患者携带位于X染色体上的甲基-CpG结合蛋白2（MECP2）基因的新发功能丧失变异。MECP2编码一种广泛表达的DNA结合蛋白，在基因表达的表观遗传调控中起作用[3]。MECP2基因的功能丧失会导致神经元成熟和可塑性的异常[4]。
导致RTT的致病性MECP2变异中，超过一半为缺失，其次是替换、插入和重复（9%）[5]。
RTT的诊断基于临床标准，仅凭MECP2变异的存在不足以确诊[6]。目前的诊断标准考虑了临床病程：RTT的典型临床表现为6至18个月大时发病，随后出现已获得的运动技能退化、语言能力和手部使用能力丧失，随后出现刻板的手部动作和步态异常[6]。
已描述了不同的临床表型：“非典型”形式包括保留语言能力的变异（Zappella变异）、早期癫痫发作的变异（Hanefeld变异）以及先天性变异（Rolando变异）[6],[7],[8],[9],[10]。
RTT患者通常表现为脑容量减少、头围偏小、癫痫发作、肌张力低下、呼吸异常、心脏功能受损、胃食管功能障碍、脊柱侧弯、早发性骨质疏松、磨牙症、行为问题和尖叫发作[7]。
尽管癫痫发作未纳入正式诊断标准[6]，但它仍是68.1%患者的核心症状，其中32.6%的患者表现为药物难治性癫痫（DRE）[11]。癫痫发作的起始年龄不一，通常在3岁至20岁之间[12],[13]。
已描述了多种类型的癫痫发作；最常见的类型是局灶性癫痫发作和双侧强直-阵挛性癫痫发作（BTCS）。这些患者的癫痫发作频率从每天多次发作到偶发不等[14]。有时，RTT患者的脑电图会出现Lennox-Gastaut模式[15]。
在癫痫治疗方面，丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯和左乙拉西坦是最常用的抗癫痫药物（ASMs），通常需要联合使用。大约三分之一的RTT患者对治疗仍无反应[11]。
氟氟拉明盐酸盐（FFA）是一种作用于5-羟色胺系统（5-HT1D、5-HT2A、5-HT2C）的抗癫痫药物，并对σ-1受体具有正向别构调节作用[16]。
FFA最初被用作减肥药；如今，它被批准作为Dravet综合征（DS）和Lennox-Gastaut综合征（LGS）的辅助治疗药物[16],[17],[18]。
FFA在DS和LGS中的使用显示出了良好的疗效，表现为癫痫发作减少以及认知能力和执行功能的改善，这些改善不能完全归因于癫痫发作的减少[19],[20]。
鉴于RTT患者中药物难治性癫痫的高发率以及巨大的未满足的治疗需求，FFA是这一人群研究的合理候选药物。其多模式作用机制以及在发育性和癫痫性脑病（DS和LGS）中的显著抗癫痫疗效支持了其潜在价值。关于FFA在CDKL5缺乏症（一种类似RTT的发育性脑病）中的益处的新证据进一步证实了这一观点[21]。此外，σ-1受体被认为是RTT的一个有前景的治疗靶点，其他σ-1受体调节剂如ANAVEX2-73（blarcamesine）在RTT试验中也显示出令人鼓舞的临床效果，为探索FFA在该疾病中的应用提供了支持[22]。
这种药物对神经发育预后的长期影响尚不清楚[16],[17],[18]。
我们描述了一组四名被诊断为MECP2相关RTT并伴有药物难治性癫痫的患者，他们接受了FFA治疗[6]。
主要目的是评估FFA作为RTT患者辅助治疗药物的疗效和安全性。通过与家长的半结构化访谈，我们也评估了行为方面的变化。目前科学文献中关于这一主题的发表数据非常有限。我们仅找到了一篇相关报告，即Gonzalez-Alguacil及其同事在2024年美国癫痫学会大会上展示的 poster。该报告描述了四名接受FFA与其他抗癫痫药物联合治疗的RTT患者的初步数据，平均随访时间为六个月。三个月后，患者的癫痫发作减少了75%至90%，其中一名患者实现了癫痫发作完全控制。此外，在多个RTT特异性临床量表上，患者在接受FFA治疗三个月后表现出具有临床意义的改善[23]。
