《Epilepsy & Behavior》：Effect of adjunctive perampanel on daytime sleepiness and quality of life in adults with focal–onset seizures: Post hoc analyses of the AMPA study
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本研究关注癫痫患者的日间过度嗜睡（EDS）问题，探讨了辅助性抗癫痫药物吡仑帕奈对此的影响。通过一项名为AMPA的前瞻性观察性研究的事后分析，研究评估了吡仑帕奈治疗≤12个月对患者日间嗜睡程度（通过Epworth嗜睡量表ESS评估）和生活质量（通过QOLIE-31-P评估）的影响。结果显示，辅助性吡仑帕奈并未加重日间嗜睡，且在部分患者中，无论嗜睡程度如何变化，癫痫发作频率均有所降低。对于治疗末期不伴EDS的患者，其平均生活质量有所改善。该研究为临床医生在制定治疗方案时，考虑药物对日间嗜睡等生活质量因素的影响提供了重要参考。
对于许多癫痫患者而言，与癫痫本身的惊厥同样令人困扰的，是一些看似不直接相关、却深刻影响日常生活的伴随问题，日间过度嗜睡便是其中常见的一种。这种困倦并非简单的“没睡好”，而是癫痫疾病本身、发作对睡眠结构的干扰以及部分抗癫痫药物（ASMs）副作用共同作用的结果。它不仅让患者在工作、学习中倍感吃力，也显著拉低了他们的健康相关生活质量。因此，在选择和调整抗癫痫治疗方案时，医生和患者都越来越重视药物对睡眠和日间警觉性的影响。作为一种非竞争性的AMPA谷氨酸受体拮抗剂，吡仑帕奈已被证实能有效控制局灶性发作，但其长期使用对患者日间嗜睡究竟有何影响，在真实世界临床实践中证据尚不充分。为了解答这一问题，一项名为AMPA（一项在成人和青少年中进行的吡仑帕奈镜像临床实践研究）的意大利多中心前瞻性观察性研究，在现实条件下评估了辅助性吡仑帕奈的有效性与安全性。本研究则是对AMPA研究数据进行的一次深入挖掘，旨在探索辅助性吡仑帕奈治疗与成人局灶性发作癫痫患者日间嗜睡变化之间的关系，并分析其与癫痫控制、生活质量之间的关联。
本研究为一项观察性、事后分析，其数据来源于AMPA这项为期12个月的前瞻性真实世界研究。研究人群为年龄≥12岁、局灶性发作控制不佳的癫痫患者，他们在接受1-3种基线ASMs的基础上，被处方添加吡仑帕奈。本次分析主要关注其中年龄≥18岁、有基线Epworth嗜睡量表（ESS）评分的成年患者，构成了“全分析集”。研究通过患者填写的癫痫日记收集发作频率数据，并使用ESS量表（总分≥11分定义为日间过度嗜睡）和QOLIE-31-P问卷分别在基线和各访视点（最长12个月）评估日间嗜睡倾向和生活质量变化。分析方法以描述性统计为主，并根据年龄、性别、基线ASMs数量和类型（特别关注已知可能加重嗜睡的苯二氮?类、拉莫三嗪、奥卡西平、苯巴比妥和丙戊酸）等进行亚组分析，以探索日间嗜睡的潜在预后因素，并分析嗜睡变化与癫痫控制（发作频率降低百分比）及生活质量变化之间的关联。
基线特征和ESS结果
全分析集包含202名成年癫痫患者。基线时，86.1%的患者无日间过度嗜睡（ESS<11）。整个治疗期间，总体平均ESS总分从基线的6.3分变为治疗结束时的6.2分，中位数保持为5分，表明日间嗜睡总体未恶化。即使在使用可能加重嗜睡的那五类ASMs的患者亚组中，也未观察到ESS总分的相关变化。共有60名患者出现了具有临床意义的嗜睡变化（ESS总分变化≥4分），其中29名改善，31名加重。
吡仑帕奈疗效与日间嗜睡变化的关系
在28名有发作数据的、出现临床意义嗜睡变化的患者中，无论嗜睡是改善还是加重，癫痫发作频率均显著降低。嗜睡改善组的发作频率中位降低百分比为85.6%，嗜睡加重组为77.6%。进一步按ESS单项评分变化分析发现，癫痫发作频率的降低与ESS单项评分的下降（即嗜睡减轻）呈正相关趋势。
基线存在日间过度嗜睡患者的亚组分析
基线时，28名患者存在日间过度嗜睡。其中17人在治疗末期嗜睡恢复正常（ESS<11），而11人持续存在。在生活质量方面，治疗末期嗜睡恢复正常的14名患者，其QOLIE-31-P平均得分增加了7.9分，这被认为具有临床意义的改善；而持续嗜睡的11名患者，平均得分下降了3.4分。在癫痫控制上，嗜睡恢复正常组的发作频率降低百分比、50%和75%应答率均优于持续嗜睡组。
安全性
治疗期间出现的不良事件总发生率为56.9%，最常见的是头晕/眩晕和嗜睡，安全性与吡仑帕奈已知特性一致。值得注意的是，在发生嗜睡不良事件的13名有ESS数据的患者中，仅有少数伴随日间嗜睡的临床相关变化，提示不良事件报告中“嗜睡”的发生并不直接等同于ESS评估的日间嗜睡倾向加重。
本研究的结论明确：在长达12个月的治疗中，辅助性吡仑帕奈并未加重成人局灶性发作癫痫患者的日间嗜睡。这一结论在整体人群、不同亚组（包括合用可能致嗜睡ASMs的患者）以及针对特定活动场景的ESS单项分析中均得到证实。研究还揭示了几个有意义的关联：首先，无论患者的日间嗜睡程度如何变化（改善或加重），吡仑帕奈辅助治疗均能有效降低癫痫发作频率，这表明其抗癫痫疗效独立于对嗜睡的影响。其次，对于那些基线存在日间过度嗜睡的患者，如果治疗末期嗜睡得到缓解，他们不仅癫痫控制更优，生活质量也获得了具有临床意义的显著改善。这强有力地提示，改善癫痫控制可能通过提升睡眠质量间接缓解日间嗜睡，从而形成“发作减少-睡眠改善-日间更清醒-生活质量提高”的良性循环。此外，ESS单项分析发现，超过30%的患者在“下午有机会躺下休息”时表现出高嗜睡倾向，这为临床监测提供了具体的时间点参考。
本研究也指出了若干局限性，包括事后分析的设计无法进行有效性检验、样本量限制、ESS的主观性以及无法完全排除混杂因素等。尽管如此，这项基于真实世界数据的研究提供了重要启示：吡仑帕奈作为一种有效的抗癫痫药物，在长期治疗中具有不加重日间嗜睡的额外优势，这对于需要兼顾发作控制与生活质量、特别是那些已存在嗜睡或合用其他可能致嗜睡药物的患者来说，是一个有价值的治疗选择。研究鼓励临床医生在随访中不仅关注发作频率，也应主动评估和管理日间嗜睡等症状，并考虑将ESS单项评分作为更细致评估患者日间功能状态的工具。最终，这些发现支持了在抗癫痫治疗方案中早期或适时使用吡仑帕奈，以期在控制癫痫的同时，最大限度地保护或改善患者的日间警觉性和整体生活质量。本研究结果已正式发表于《Epilepsy & Behavior》期刊。
