《European Journal of Cancer》：Treatment patterns in geriatric patients with melanoma and the effect of age on the efficacy of immunotherapy: Analysis from the real-world multicenter registry ADOREG
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老年黑色素瘤患者治疗模式及免疫疗法疗效与毒性研究。多中心回顾性分析显示≥75岁患者接受手术、放疗和系统治疗较少，但一线免疫疗法疗效与年轻组无差异，毒性发生率更低，且与共病指数无关。生物年龄和共病评估对个体化治疗决策重要。
Konstantinos Lallas|Lena Nanz|Selma Ugurel|Peter Mohr|Friedegund Meier|Michael Weichenthal|Imke von Wasielewski|Patrick Terheyden|Jessica Hassel|Alexander Kreuter|Rudolf Herbst|Anja Gesierich|Claudia Pf?hler|Ralf Gutzmer|Julia Welzel|Christoffer Gebhardt|Sebastian Haferkamp|Jens Ulrich|Martin Kaatz|Frank Meiss|Ulrike Leiter
德国图宾根大学医院皮肤科
摘要
目的
关于老年黑色素瘤患者的治疗方案数据非常有限。本研究分析了不同年龄组患者接受肿瘤治疗的疗效，重点关注免疫疗法，并探讨了合并症的影响。
方法
这项回顾性多中心队列研究基于ADOREG登记册，纳入了2013至2023年间在德国皮肤癌中心接受肿瘤治疗的皮肤黑色素瘤患者。评估指标包括客观反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）、黑色素瘤特异性生存期（MSS）、毒性和治疗中断的原因。年龄组分为<75岁和≥75岁（老年组），合并症通过Charlson合并症指数（CCI）进行总结。组间比较采用卡方检验（x2-test），生存结果通过对数秩检验（log-rank test）进行分析。
结果
在14,356名黑色素瘤患者中，8,213名符合纳入标准，其中6,063名<75岁，2,150名≥75岁。在3,646名转移性患者中，老年组患者接受的治疗方案较少，接受手术、放疗或全身治疗的比例也较低；然而，两组患者的一线治疗疗效无显著差异（p = 0.306）。无论合并症严重程度如何，免疫疗法的选择情况相似，但老年组的毒性发生率较低。
结论
年龄对黑色素瘤患者的治疗选择有影响。但在老年患者中，疗效并未受损，且毒性表现较为温和，尤其是免疫疗法。未来研究应考虑生物学年龄和合并症对个性化治疗的影响。
引言
免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了黑色素瘤患者的治疗格局，为高风险和转移性患者带来了持久的生存益处[1]、[2]、[3]、[4]。随着黑色素瘤发病率的增加，越来越多的老年患者将接受肿瘤治疗，尤其是免疫疗法[5]、[6]。然而，这一年龄组在临床试验中代表性不足，常被作为排除标准，导致证据缺口，从而影响了最佳治疗方案的选择[7]、[8]、[9]。
对于老年患者使用免疫疗法时，主要关注疗效和毒性问题。观察性研究[10]、[11]、[12]、[13]及荟萃分析[14]、[15]表明，老年患者使用ICIs的疗效与年轻患者相当，总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相似。这些发现也适用于其他恶性肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）[14]。然而，免疫相关不良事件（irAEs）仍具有临床意义，尤其是在存在年龄相关合并症、多重用药和衰老相关生理变化的情况下[16]。因此，对老年患者进行全面的老年评估和密切监测至关重要。
与年龄相关的免疫系统变化进一步复杂化了治疗选择。免疫衰老表现为天真T细胞生成减少、记忆T细胞亚群扩增、细胞因子谱改变以及全身炎症增加（“炎症老化”）[8]、[17]。这些变化可能影响ICIs在老年患者中的疗效和毒性。例如，T细胞库多样性降低和抗原呈递能力减弱可能降低免疫系统对肿瘤抗原的识别能力，而促炎状态可能增加irAEs的风险。尽管如此，现有证据表明，仅凭年龄不应排除使用ICIs，许多老年患者尤其是经过适当选择和密切监测后仍能从中受益[10]、[11]、[12]、[13]。
尽管取得了这些进展，关于老年患者中免疫疗法的最佳使用仍存在知识空白。此外，老年患者群体具有多样性（从健康到虚弱不等），需要个性化的治疗策略[19]。为此，我们对ADOREG登记册中的黑色素瘤患者进行了多中心分析，旨在描述老年患者的治疗模式，并探讨年龄和合并症对免疫疗法效果的影响。
研究设计 – 遵循的指南 – 伦理委员会
这是一项在德国皮肤病学合作肿瘤学组（ADO/DeCOG）的ADOREG前瞻性真实世界皮肤癌登记册中进行的回顾性多中心队列研究。
该研究获得了杜伊斯堡-埃森大学医学伦理委员会（14-5921-BO）的批准，并获得了所有患者的书面知情同意。
患者人群 – 纳入和排除标准
纳入标准为组织学确诊的皮肤黑色素瘤患者，且曾在德国的皮肤癌中心接受治疗
样本的基本特征
在ADOREG登记的14,356名患者中，6,143名因特定原因被排除（如多原发性黑色素瘤、诊断时间不在2013至2023年之间、随访时间不足6个月），最终有8,213名患者被纳入分析。队列的中位年龄（IQR）为64岁（53-75岁），73.8%<75岁，26.2%≥75岁，中位随访时间为31个月（17-53个月）。
在临床和
讨论
这项多中心回顾性研究是迄今为止文献中报道的最大规模的老年黑色素瘤患者队列，发现了年龄相关的治疗偏好差异，包括治疗类型（辅助治疗或转移性治疗）和治疗阶段。抗PD1单药治疗在老年黑色素瘤患者中应用最广泛，无论是作为一线还是二线治疗，均不影响疗效且安全性更优
结论
在黑色素瘤患者中，年龄对治疗选择的影响大于对治疗结果的影响。老年患者接受的治疗强度较低，但疗效与年轻患者相当，毒性也相似。这一规律同样适用于免疫疗法。在制定个性化治疗决策时，应仔细评估患者的生物学年龄和合并症情况。
资金信息
无
声明
作者Jessica Hassel是EJC的编辑，未参与本文的审稿或发表决定。
作者贡献声明
Lisa Zimmer：研究、方法学、资料准备、撰写及审稿编辑。Elisabeth Livingstone：研究、方法学、资料准备、撰写及审稿编辑。Thilo Gambichler：研究、方法学、资料准备、撰写及审稿编辑。Carola Berking：研究、方法学、资料准备、撰写及审稿编辑。Frank Meiss：研究、资料准备、撰写及审稿编辑。Martin Kaatz：研究、资料准备、撰写及审稿编辑。Imke von Wasielewski：
利益冲突声明
作者是该期刊的编委会成员/主编/副主编/特邀编辑，未参与本文的审稿或发表决定。
作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系和个人情况：
CB因在Almirall、BMS、Delcath、Immunocore、InflaRx、MSD、Novartis、Pierre Fabre、Regeneron等公司的咨询和/或口头演讲获得了报酬
