基于优化淋巴结分期的改良胃癌ypTNM分期：一项大型国际多中心研究

《European Journal of Surgical Oncology》：Modified Gastric Cancer ypTNM Staging Based on Optimized Lymph Node Staging: A Large-sample, International Multicenter Study

本研究通过多中心回顾性分析1078例接受新辅助治疗的胃癌患者，优化了ypN分期标准，并构建了改进的ypTNM分期系统。结果显示，新系统在生存预测（C-index 0.694 vs 0.647）和模型拟合（AIC/BIC降低）方面优于AJCC 8版，外部验证（1637例）亦证实其优越性（p<0.05）。

　　

包龙丽|涂如红|钟庆|索文豪|马宇斌|孙玉琴|雅各布·德西德里奥|吴世超|王永红|王刚|于俊华|吴菊|赵伟|叶文|朱继云|严秀川|刘志宇|翁彩明|吴东|张志全|黄昌明

中国福州福建医科大学附属医院胃外科

摘要

背景

对于接受新辅助治疗（NAT）后被诊断为胃癌（GC）的患者，AJCC第8版ypTNM分期系统的预后准确性仍存在争议。

方法

回顾性分析了1078名在国内外多中心机构接受新辅助治疗的局部晚期GC患者的数据。根据总生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）确定了最佳的淋巴结分期标准，并据此开发了一种新的ypTNM分期系统。使用来自美国的数据库信息，比较和验证了AJCC第8版ypTNM分期系统和改良分期系统的预后性能。

结果

ypN0–ypN3的最佳分界值分别为0个、1个和8个淋巴结。改良的ypN分类在相邻阶段之间表现出更好的预后区分能力，三年OS（p=.034, <.001, <.001）和DSS（p=.015, .009, <.001）存在显著差异。两步多变量Cox回归证实了改良淋巴结分期系统的增强预测性能。新的ypTNM系统将患者分为6个亚组（ypCR, I–IIIB），显示出更高的准确性（C指数，OS 0.694 vs 0.647；DSS，0.696 vs 0.650；p<.001）、模型拟合度（较低的赤池信息量准则/贝叶斯信息量准则）、临床实用性（净重新分类指数，38.62%/37.80%；综合区分度提高，7.60%/7.20%）以及稳定性（时间依赖的接收者操作特征曲线）。外部验证（n=1637）也证实了其优越性（所有p<.05）。

结论

这种基于优化淋巴结分期的国际验证的改良ypTNM系统，在对新辅助治疗后诊断为GC的患者的预后准确性方面优于AJCC第8版，为临床决策提供了更精确的工具。

引言

胃癌（GC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第五大原因1, 2。在初次诊断时，60%-80%的GC患者处于晚期或转移阶段，这使治疗管理变得复杂3, 4, 5。新兴证据表明，治疗策略正朝着以新辅助治疗（NAT）为中心的多学科治疗方向转变，成为局部晚期胃癌（LAGC）的标准治疗6, 7, 8, 9。为了解决新辅助治疗后病理评估的迫切需求，美国癌症联合委员会（AJCC）第8版分期系统引入了ypTNM分类，系统地整合了治疗后的原发肿瘤深度（ypT）和淋巴结状态（ypN），以建立可靠的预后分层框架10。

然而，我们之前关于ypTNM分期系统的研究存在一些局限性11。首先，AJCC第8版分期系统的构建基于相对较短的随访时间（中位数23个月），这限制了其在长期预后方面的普遍适用性和预测准确性。其次，在ypN分类系统中，pN3a和pN3b被合并为ypN3。第三，ypTNM分期系统仅将接受新辅助治疗的可切除GC患者分为I-III期，缺乏更精细的亚组分层，可能导致难以提供精确的预后分层。

研究表明，胃癌患者中转移淋巴结的数量与预后之间存在非线性关系12。术后转移淋巴结数量不同的患者之间存在显著生存差异，转移淋巴结数量超过8个的患者通常预后较差6。确定转移淋巴结数量的最佳分界值可以更精确地对接受新辅助治疗的GC患者进行风险分层，并提高预后预测的准确性。因此，本研究旨在利用大规模多中心数据集确定转移淋巴结数量的新分界值，建立最佳的淋巴结分期标准，并将其与ypT分类结合，以开发改进的ypTNM分期系统。这种方法旨在更准确地评估新辅助治疗后GC患者的病理状态和预后结果。

患者

这项多中心研究回顾性分析了2004年6月至2021年6月期间治疗的LAGC患者的数据。所有患者均接受了新辅助治疗，随后进行了D2或D2+根治性胃切除术。所有纳入的患者均通过最终病理检查确认为R0胃切除术。研究队列包括来自多个中国机构和一家意大利医院（Terni的St. Mary's医院）的患者（eTable 14）。

验证队列数据来自SEER数据库（注册编号

一般临床数据

本研究分析了2715名接受新辅助治疗后的胃切除术的GC患者。研究队列（1078名患者；981名中国人，97名意大利人）的中位随访时间为64个月（IQR 45–81个月），而验证队列（1637名美国患者）的中位随访时间为54个月（IQR 39–70个月）。两组患者在年龄（p=.086）或性别（p=.575）方面没有显著差异，但在肿瘤位置、大小、分化程度、淋巴结获取情况和病理分期方面存在显著差异（所有p<.001）。

ypN的重新定义

在研究队列中，中位数

讨论

本文针对新辅助治疗后GC患者ypTNM分期系统的当前争议进行了探讨。这项回顾性研究分析了来自东亚和欧洲12个多中心队列的1078名非转移性GC患者。我们使用新的淋巴结分期策略开发了一种改良的ypN分类系统，该系统显示出显著的预后区分能力。该系统与ypT分类结合，形成了改进的ypTNM系统。使用大规模美国数据的验证证实了其优越性

结论

本研究基于大规模多中心数据，对新辅助治疗后的非转移性GC患者进行了深入的生存分析，并构建和验证了一种改进的ypTNM分期系统。与AJCC第8版ypTNM系统相比，该改进系统具有更高的预后预测准确性，能够更精确地区分不同预后的患者。这为个体化术后监测和患者管理提供了有价值的参考。

伦理批准和参与同意

本研究获得了各研究中心机构审查委员会的批准。

出版同意

本手稿尚未在其他地方部分或全部发表，也未被其他期刊考虑。

利益冲突声明

所有作者均无利益冲突，也没有潜在的利益。所有参与机构的机构审查委员会均批准了本研究。作者没有其他需要披露的信息。

数据和材料的可用性

本研究使用和/或分析的数据集可应要求向相应作者索取。

作者贡献声明

包龙丽，医学博士：研究概念、研究设计、数据和算法的质量控制、数据分析和解释、统计分析、手稿准备、手稿编辑、手稿审阅

涂如红，博士：研究概念、研究设计、数据和算法的质量控制、数据分析和解释、统计分析、手稿准备、手稿编辑、手稿审阅

钟庆，博士：研究概念、研究设计、数据和算法的质量控制

研究伦理批准

是

外部资助

是

主要研究者姓名

不适用

资金/支持

本研究得到了福建省医学“创建”双高建设项目（[2021]76）的支持。

资金来源

无

利益冲突声明

所有作者均无利益冲突，也没有潜在的利益。所有参与机构的机构审查委员会均批准了本研究。作者没有其他需要披露的信息。

致谢

我们感谢所有为这项研究付出努力的人，包括护士、病理学家、进一步研究的外科医生、统计学家、审稿人和编辑。特别感谢Editage（www.editage.cn）提供的英语语言编辑服务。他们的工作没有获得任何经济报酬。