1999年至2020年间美国因脑出血导致的癌症死亡趋势与差异

《European Journal of Surgical Oncology》：Trends and Disparities in Cancer Mortality Involving Intracerebral Hemorrhage in the United States from 1999 to 2020

癌症相关脑出血（ICH）死亡率呈总体下降趋势，但存在性别、年龄、种族和地区差异，其中男性、65岁以上、黑人及中西部居民死亡率较高。消化系统癌症死亡率显著上升（AAPC 2.11），而血液系统、呼吸系统及中枢神经系统癌症负担最重。需加强高危人群脑血管风险评估及综合管理。

　　

詹志新|洪新宇|邱俊辉|严欣|秦晓伟|王宇博

吉林大学第一医院神经外科，中国吉林省长春市新民街1号，130021

摘要

引言

脑内出血（ICH）是癌症患者中一种严重的神经系统事件，也可能导致致命并发症；然而，涉及ICH的癌症患者的死亡模式仍缺乏充分的描述。

方法

本研究利用CDC WONDER数据库分析了1999年至2020年间美国因癌症导致的死亡中ICH的相关趋势和差异。计算了每10万人中以癌症为根本原因、ICH为促成原因的年龄调整死亡率（AAMR）。通过Joinpoint回归评估时间趋势，以估计年度百分比变化（APCs）和平均年度百分比变化（AAPCs），并给出相应的95%置信区间（CIs）。

结果

共识别出26,652例因癌症导致的ICH死亡病例。总体AAMR从1999年的每10万人0.48例下降到2020年的0.34例（AAPC ?1.55；95% CI ?1.93至?1.05）。男性、≥65岁的个体、黑人以及中西部地区的居民的死亡率始终较高。尽管所有人群组的AAMR都有所下降，但男性、老年人、白人和南部地区的下降速度较慢。在不同癌症亚型中，血液系统癌症、呼吸系统和胸腔内癌症以及中枢神经系统癌症的死亡负担最高。消化系统癌症是唯一一个长期呈上升趋势的亚型（AAPC 2.11；95% CI 0.66至3.65）。

结论

尽管在研究期间因癌症导致的ICH死亡率有所下降，但仍然存在显著差异。这些发现强调了将脑血管风险评估纳入癌症管理和生存期护理的必要性，特别是对于高风险人群和特定癌症亚型。

引言

癌症是全球发病率和死亡率的主要原因之一，每年导致近1000万人死亡[1]。由于恶性肿瘤相关的凝血功能障碍、血小板减少、脑转移以及治疗相关的血管毒性，癌症患者特别容易发生脑内出血（ICH）[2, 3, 4]。除了这些机制外，癌症本身也被认为是脑血管并发症的独立风险因素[2]，并且与ICH后的不良预后相关[5]。

ICH是一种严重的神经系统事件，具有高死亡率和有限的治疗选择。尽管它仅占所有中风病例的10-15%，但它对中风相关死亡和长期残疾的贡献不成比例[6, 7]。尽管急性中风护理取得了进展，但30天内的病例死亡率仍经常超过40%[8]。对于癌症患者而言，ICH的发生是一个关键的临床挑战，通常发生在积极治疗期间或疾病晚期。然而，涉及ICH的癌症死亡的死亡模式在人群层面仍不明确。

目前关于涉及ICH的癌症死亡的大部分知识来自小型病例系列、尸检研究或单中心机构队列[9, 10, 11]，这些研究缺乏多样性和普遍性。具有全国代表性的数据非常有限，限制了对癌症护理中这一并发症人群负担的理解。先前的研究很少提供关于长期时间趋势、人口差异或不同癌症亚型之间的差异的信息。年龄、性别、种族和地理区域的影响也不清楚[12]。这种知识空白反映了分析多原因死亡数据的方法学挑战，以及ICH作为肿瘤学中一种独特且具有临床意义的终末期并发症的忽视。

为了解决这些空白，我们使用了美国疾病控制与预防中心（CDC）的WONDER在线流行病学研究数据平台（CDC WONDER）的全国范围的人口数据进行了分析。我们的目标是描述1999年至2020年间美国因癌症导致的ICH死亡的长期趋势和人口差异，包括不同癌症亚型之间的差异。这些发现可能有助于制定人群层面的预防策略、临床风险分层以及为脆弱的癌症患者提供支持性护理。

数据来源

这项基于人群的研究使用了1999年至2020年CDC WONDER多原因死亡数据库的数据（https://wonder.cdc.gov/mcd.html）[13]。该数据库包含了来自美国所有50个州和哥伦比亚特区的死亡证明中的死亡和人口信息。每条记录包含一个根本原因（UCOD）以及最多20个促成原因，这些原因根据《国际疾病分类第十版》（ICD-10）进行编码

涉及ICH的癌症死亡的人口特征

共识别出26,652例因癌症导致的ICH死亡病例（表1）。超过一半的死者为男性（55.9%），年龄≥65岁（56.2%）。男性的AAMR显著高于女性（每10万人0.466例 vs 0.283例），而在≥65岁的成年人中，AAMR明显升高（每10万人1.674例 vs 0.150例）。

虽然白人占死亡病例的大多数（84.5%），但黑人的AAMR最高（每10万人0.391例）。在不同地区

讨论

这项全国性研究提供了美国因癌症导致的ICH死亡的第一个全面的人口层面评估。利用CDC WONDER多原因死亡数据库二十年来的数据，我们描述了主要癌症亚型的长期趋势和人口模式。血液系统恶性肿瘤的AAMR始终最高，其次是呼吸系统和胸腔内癌症以及中枢神经系统癌症

局限性

本研究存在一些局限性。首先，依赖死亡证明数据可能导致促成原因（如ICH）的分类错误，这些分类在不同机构和地区的准确性可能有所不同[49]。尽管如此，死亡记录仍然是国家监测和长期趋势监测的基础。其次，CDC WONDER数据库不包括临床变量——如癌症分期、治疗暴露、实验室参数或合并症——这限制了调整的能力

结论

在这项全国性分析中，因癌症导致的脑内出血死亡率总体有所下降，但在不同人群组和癌症亚型之间仍存在持续差异。血液系统、呼吸系统/胸腔内和中枢神经系统恶性肿瘤导致了最大的死亡负担，而消化系统癌症则显示出令人担忧的上升趋势。这些发现强调了涉及ICH的癌症是一种严重但未被充分认识的恶性肿瘤并发症

数据可用性声明

当前研究分析的数据集可从CDC WONDER数据库公开获取（https://wonder.cdc.gov）。

伦理批准和参与同意

由于使用的数据集已去标识化且可公开获取，因此本研究不需要伦理批准和参与同意。

出版同意

不适用。

作者贡献声明

詹志新：概念构思；数据整理；正式分析；可视化；初稿撰写；审阅与编辑。

洪新宇：数据整理；方法学；审阅与编辑。

邱俊辉：数据整理；可视化；审阅与编辑。

严欣：数据整理；审阅与编辑。

秦晓伟：监督；项目管理；审阅与编辑。

王宇博：概念构思；监督；项目管理；验证；审阅与

资助

本项工作得到了吉林大学第一医院“卓越博士计划”（DEP）的支持（JDYY-DEP-2023014）。

利益冲突声明

作者声明他们没有可能影响本文报告工作的财务利益冲突。

致谢

作者感谢疾病控制与预防中心提供数据库。同时，我们也感谢AJE（www.aje.cn）在本手稿准备过程中提供的专业语言协助。