《Exploratory Research in Clinical and Social Pharmacy》：A cross-sectional curvey study on the correlation between irrational drug use in diabetic patients and the occurrence of malignant tumors
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本研究聚焦于2型糖尿病患者中恶性肿瘤高发的临床问题，旨在探究不合理的降糖药用药行为与肿瘤发生风险之间的关联。通过对2114例患者数据的分析，研究发现不合理用药是导致恶性肿瘤（特别是肺癌）的重要风险因素，而糖化血红蛋白（HbA1c）水平升高与肿瘤风险无显著关联。这强调了规范用药行为在糖尿病管理和肿瘤预防中的关键意义。
在全球范围内，2型糖尿病和癌症是威胁人类健康的两大主要慢性病。随着糖尿病患者的增多，他们罹患某些癌症的风险也相应增加，这引发了医学界的广泛关注。然而，在糖尿病的管理中，除了关注血糖数值本身，患者的用药行为是否规范、不同的降糖药物选择是否会影响肿瘤风险，这些问题过去并未得到充分解答。例如，患者是否按时按量服药、是否频繁更换药物、是否遵医嘱联合用药等日常行为，是否与最终的癌症发生存在隐秘的关联？为了揭开这层迷雾，来自徐州医科大学附属医院的研究团队展开了一项深入的调查，其研究成果发表在《Exploratory Research in Clinical and Social Pharmacy》期刊上。
为了探究不合理用药行为与2型糖尿病患者继发恶性肿瘤风险之间的关系，研究人员主要采用了以下关键研究方法：首先，他们回顾性收集了本院2019年1月至2023年9月期间2114名2型糖尿病患者的电子病历数据，并设立病例组（合并恶性肿瘤）和对照组进行对比分析。其次，在评估用药行为时，他们结合了两种工具：使用用药依从性报告量表（Medication Adherence Report Scale-5 items， MARS-5）这一问卷调查来评估患者主观的用药依从性，同时利用用药持有率（Medication Possession Ratio， MPR）这一客观指标来量化患者的实际取药行为。最后，基于世界卫生组织和相关糖尿病诊疗指南，他们将“不合理用药”具体定义为持续时间超过3个月的五类行为：剂量不足、未联合用药、频繁换药、用药依从性差以及服药时间错误，并通过病历审查和患者访谈进行识别。统计上，采用单因素分析和多因素逻辑回归（Logistic Regression）分析来确定与肿瘤发生相关的风险因素。
研究结果如下：
1. 患者特征
研究分析了766名合并恶性肿瘤（其中246名为肺癌）的糖尿病患者和1348名未患肿瘤的糖尿病对照患者。单因素分析显示，与对照组相比，单独使用胰岛素、二甲双胍联合其他口服降糖药（OHAs）以及二甲双胍联合胰岛素和其他OHAs这三种用药方案与恶性肿瘤风险增加显著相关。此外，糖化血红蛋白（HbA1c）水平≥7.0%也与肿瘤风险增加相关。但在肺癌亚组中，仅单独使用胰岛素被识别为风险因素。
2. 风险因素的卡方监测分析
卡方分析进一步确认，在总病例组和肺癌组中，不合理用药的发生率显著高于对照组。具体的不合理用药类型，如剂量不足、未联合用药等，在病例组中的比例均更高。同时，不合理用药患者的HbA1c水平也显著高于合理用药者。
3. 总肿瘤的逻辑回归分析
多因素逻辑回归分析揭示了更深入的关系。在调整其他因素后，HbA1c≥7.0%不再是一个显著的风险因素。相反，五种不合理用药行为被确定为恶性肿瘤的独立风险因素：剂量不足（比值比[OR]：4.348）、未联合用药（OR：4.801）、频繁换药（OR：6.056）、用药依从性差（OR：3.716）以及错误服药时间（OR：3.792）。而使用二甲双胍、其他口服降糖药或某些联合用药方案则显示出降低肿瘤风险的潜在保护作用。
4. 肺癌的逻辑回归分析
针对肺癌的专门分析得出了相似的结论。HbA1c≥7.0%和单独使用胰岛素方案均未显示出显著风险。然而，与总肿瘤分析一致，所有五种不合理用药行为同样被确定为肺癌的显著独立风险因素，且其风险比值（OR值）甚至更高，例如频繁换药的OR值高达7.515。
结论与讨论：
本研究最重要的发现是，在2型糖尿病患者中，不合理用药行为是继发恶性肿瘤（尤其是肺癌）的显著风险因素，而异常的HbA1c水平本身在考虑用药行为等多因素影响后，并未显示出独立的预测价值。这一结论挑战了仅凭血糖控制指标（如HbA1c）来评估肿瘤风险的常规视角，将关注点引向了日常的用药管理实践。
研究发现，诸如剂量不足、不遵医嘱联合用药、频繁更换药物、漏服药物及错误时间服药等行为，会显著增加患癌风险。这可能是由于这些行为导致血糖控制不稳定、波动大，从而创造了更有利于肿瘤细胞生长和进展的体内环境。研究还观察到，含有二甲双胍的联合治疗方案与较低的肿瘤风险相关，这与既往关于二甲双胍可能具有抗癌潜力的研究相呼应，但其中具体机制及联合用药带来的综合益处仍需进一步探究。
该研究的现实意义重大。它强烈提示临床医生和糖尿病患者，良好的用药习惯和规范的处方行为，其意义远不止于控制血糖。它可能是预防糖尿病严重并发症——恶性肿瘤——的一道重要防线。因此，优化治疗方案、加强对患者的用药教育、提高其长期依从性，应被视为糖尿病综合管理及肿瘤预防策略中不可或缺的一环。尽管本研究为单中心研究且存在一定局限性，但它首次明确了特定用药行为（即使持续时间仅3个月）与肿瘤风险的关联，为未来的公共卫生干预和临床实践提供了新的、基于行为证据的着力点。
