我国自主研发多发性硬化症和渐冻症候选新药获批进入临床研究

　　

2026年2月2日，由中国科学院上海药物研究所柳红团队开发的候选新药塞拉维诺渐冻症适应症获得国家药品监督管理局颁发的临床试验通知书，同意开展临床试验。

渐冻症，又名肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种以大脑和脊髓运动神经元进行性缺失为特征的致死性神经退行性疾病。ALS尚无有效治疗方法，目前临床用药主要用于延缓病情进展，对ALS的治疗疗效十分有限。因此，亟需基于新机制开发创新药物，以实现对ALS更有效和安全的治疗，从而提升患者生活质量。

CCR5是G蛋白偶联因子超家族（GPCR）成员的细胞膜蛋白，其最为人熟知的作用是HIV感染T细胞的辅助受体。研究发现，ALS患者的大脑和脊髓中CCR5水平与ALS的发生发展高度相关；ALS病人脑脊液中CCR5的配体CCL4和CCL5水平增加，提示ALS与CCR5之间存在相关性，CCR5是渐冻症治疗的潜在新靶标。在临床前渐冻症小鼠模型中，CCR5拮抗剂塞拉维诺能够改善渐冻症小鼠的临床评分和体重，延长渐冻症小鼠转棒停留时间和倒置悬挂时间。低、中、高剂量组小鼠平均生存期延长存在剂量依赖性，高剂量组塞拉维诺的治疗效果最佳。与阳性药物马赛替尼对比，塞拉维诺表现出更好的治疗效果。塞拉维诺是具有我国自主知识产权的CCR5拮抗剂，具有高效的CCR5受体拮抗活性；塞拉维诺具有良好的药代动力学特性，种属差异小、对CYP450酶无抑制和诱导作用，无潜在的药物-药物相互作用，安全性良好。

2025年5月23日，由上海药物所柳红团队与首都医科大学附属北京天坛医院施福东团队合作拓展的塞拉维诺多发性硬化症新适应症，获得国家药品监督管理局颁发的临床试验通知书，同意开展临床试验。多发性硬化症（MS）是一种以神经炎症、脱髓鞘和轴突变性为特征的慢性自身免疫性中枢神经系统（CNS）疾病。尽管临床上有多种治疗药物，但对于复发型和进展型多发性硬化症的治疗仍存在未满足的临床需求。2022年发表于Cell的研究成果验证了靶向趋化因子受体CCR5可阻断骨髓髓系细胞的迁移并减轻多发性硬化进展，因此CCR5是治疗多发性硬化症的潜在新靶标。临床前动物体内多发性硬化症药效学研究显示，CCR5拮抗剂塞拉维诺在急性中枢神经系统脱髓鞘疾病模型、复发缓解型多发性硬化症模型以及进展型多发性硬化症模型中，治疗效果优于阳性药特立氟胺，可显著改善小鼠和大鼠的多发性硬化症症状，显著改善多种多发性硬化症动物的行为损伤评分，显著缓解脱髓鞘，减少脊髓免疫细胞的浸润情况等。

2019年5月5日，由上海药物所柳红团队、蒋华良团队和吴蓓丽团队以及中国科学院昆明动物研究所郑永唐团队组成的科研团队联合开发的艾滋病化药1类候选新药塞拉维诺获得国家药品监督管理局颁发的临床试验通知书，同意开展临床试验。塞拉维诺具有广谱抗HIV-1活性，对多种HIV-1毒株、临床株以及耐药株的抑制活性和治疗指数优于阳性药。目前塞拉维诺已完成临床I期研究，塞拉维诺在健康受试者的体内具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特性。塞拉维诺已完成Ib/IIa艾滋病患者多次给药临床试验，艾滋病患者口服给药塞拉维诺11天，艾滋病病毒载量下降，CD4⁺细胞数量提高，艾滋病患者体内治疗活性优于阳性药。

目前该项目多发性硬化症和渐冻症适应症已授权转让至杭州民生药业股份有限公司开展后续的产业化开发工作，正在开展全国多中心临床试验。塞拉维诺曾先后获得十三五“重大新药创制”科技重大专项、中国科学院战略性先导科技专项、中国科学院自主部署项目以及临港国家实验室科研任务项目等基金的资助。

相关链接：

抗艾滋病新药塞拉维诺获批进入临床研究入选中国科学院2019年第2季度科技创新亮点成果：https://www.cas.cn/jh/201908/t20190801_4705976.shtml

我国自主研发多发性硬化症候选新药塞拉维诺获批进入临床研究：

https://mp.weixin.qq.com/s/D6ahDhCJt7HbNKV7S35gGg

相关文章：

1. Journal of Medicinal Chemistry, 2018：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.8b01077

2. Journal of Medicinal Chemistry, 2022：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.2c01383

（供稿部门：柳红课题组）