《General Hospital Psychiatry》：Predictive role of loneliness on 10-year all-cause mortality among mid-to later-life adults in the United States: Findings from the health and retirement study
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孤独症与慢性病老年人全因死亡率关联研究。基于2010-2020年健康与退休研究（HRS）的6807名样本，采用UCLA-11量表评估孤独程度，发现基线孤独评分≥15分者全因死亡率风险显著升高（HR=1.19-1.33），尤其在糖尿病亚组（HR=1.14）及心血管疾病女性患者中（HR=1.55）。该研究证实孤独是独立于传统危险因素的重要预后指标，为针对性干预提供证据支持。
郑慕瑞|孙赫莉|莎莎|袁峰|李海斌|苏照辉|张泰瑞斯|昂格瓦里·加博尔·S.|杰克逊托德|张庆歌|王刚|向宇涛
澳门大学健康科学学院公共卫生与药物管理系及转化医学研究所精神病学单元，澳门
摘要
背景
孤独感日益被认为是影响健康结果的关键因素。先前的研究表明，孤独感与多种慢性疾病的死亡风险增加有关。然而，研究结果并不一致，特别是在中晚年人群中孤独感对全因死亡率的预测作用方面。
方法
这项前瞻性队列研究利用了2010年至2020年的“健康与退休研究”（HRS）数据，调查了50岁及以上的美国成年人中孤独感对全因死亡率的影响。孤独感通过加州大学洛杉矶分校的11项孤独量表（UCLA-11）进行评估，并将总分分为五个五分位数。采用Cox比例风险模型估计全因死亡率的危险比（HR），同时调整了社会人口统计学和健康相关协变量。进行了亚组分析和敏感性分析以评估结果的稳健性。
结果
共有6807名参与者纳入本研究，在平均7.8年的随访期间记录了1561例死亡。较高的基线孤独感水平（即UCLA-11总分≥15）与所有疾病组的全因死亡率增加相关，其中第三至第五五分位数的危险比显著高于第一五分位数。在糖尿病亚组中，“与朋友没有太多共同之处”这一孤独症状与全因死亡率显著相关（调整后HR：1.14，95% CI：1.00–1.30；P=0.05）。亚组分析显示，患有心脏疾病的参与者中，基线孤独感得分与全因死亡率之间的关联在女性中更为明显（调整后HR：1.55；95% CI：1.22–1.97），而在男性中则不那么明显（调整后HR：1.04；95% CI：0.83–1.31），交互作用P=0.02。
结论
孤独感是中老年美国慢性疾病患者全因死亡率的重要预测因素，尤其是在患有心脏疾病的女性中。研究结果强调了在临床环境中评估和制定针对孤独感的干预措施的重要性，特别是对于脆弱的中晚年亚群。未来的研究应致力于改进筛查和干预策略，以降低与孤独感相关的死亡风险。
引言
孤独感被定义为社交隔离的感觉或主观上的孤独体验[1]，越来越多地被视为一个紧迫的社会和健康问题[2]。孤独感通常分为两种形式：情感孤独感，源于与他人脱节的感觉；以及社交孤独感，反映了个人社交网络不足或缺乏高质量互动的认知[3]。根据2020年全国调查，13.8%的美国成年人报告经常感到孤独，这一比例高于2018年的11%[4]。特别是，孤独感对老年人的影响尤为显著，可能影响心理健康（如抑郁、认知缺陷和睡眠障碍）[1][5]。此外，孤独感还与慢性疾病（包括糖尿病、癌症、心血管疾病和中风）的风险增加以及早死风险增加有关[6][7]。
先前的研究发现，孤独感对死亡率的影响超过了许多其他已知的风险因素，如生活方式行为（如烟草使用、饮酒、缺乏运动）、传统临床风险因素（如高血压、胆固醇水平）、环境暴露（如空气污染）和医疗干预（如降压药、康复治疗）[7]。在中老年人群中，孤独感尤为严重的群体包括男性、未婚者以及教育水平较低的人[1][8]。一项包含70项研究的荟萃分析发现，老年人的孤独感与全因死亡率增加26%相关[9]。同样，根据2020年美国死亡率报告，与孤独感相关的不良健康状况（包括糖尿病、癌症、心血管疾病和中风）是美国人口十大死因之一[10]。另一项针对社交隔离、孤独感和死亡率的90项队列研究的荟萃分析得出结论，孤独感使一般人群的癌症死亡风险增加9%，而社交隔离使心血管疾病死亡风险增加34%[11]。这些发现强调了解决孤独感对于提高福祉和降低死亡风险的重要性，尤其是在中老年人中。
然而，以往将孤独感作为全因死亡率预测因素的纵向研究结果并不一致。例如，一项1997年至2011年进行的瑞典纵向研究发现，孤独感显著增加了40至99岁人群的死亡风险，危险比为1.27（95%置信区间：1.01–1.60）[12]。同样，法国的一项基于社区的老年人前瞻性研究PAQUID发现，独居（HR：1.14；95% CI：1.05–1.23；P=0.001）和孤独感（HR：1.20；95% CI：1.08–1.33；P=0.001）在22年的随访期内是全因死亡的独立预测因素[13]。然而，由于这些研究没有使用经过验证或标准化的孤独量表，其结果的稳健性和普遍性值得怀疑。相比之下，一项2011年至2018年进行的西班牙纵向研究发现，在调整社会人口统计学和生活方式协变量后，较高的孤独感水平并未与中老年人的全因死亡率显著相关（HR：1.02；95% CI：0.94–1.12）[14]。尽管该研究使用了标准化的加州大学洛杉矶分校孤独量表（UCLA-3），但其结果受到七年随访期间死亡人数较少（4467名参与者中仅有442例）的限制[14]。
迄今为止，关于孤独感作为具有特定高风险疾病（如糖尿病、癌症、心脏疾病和中风）的中老年人全因死亡率预测因素的研究仍很有限。现有研究通常忽略了孤独感对慢性病患者的影响，未能充分了解孤独感在这些亚群中对死亡风险的独特影响。此外，大多数前瞻性研究未使用全面的标准化孤独量表，也未探讨能够揭示干预阈值所需的孤独感强度的细微差异。
为填补这些空白，本研究使用了经过验证的11项UCLA孤独量表（UCLA-11），调查了孤独感作为受严重疾病影响的中老年人全因死亡率的预测因素。具体来说，利用2010年至2020年“健康与退休研究”（HRS）的数据，该研究具有较大的样本量和较长的随访期，我们研究了孤独感强度对患有糖尿病、心脏病、癌症和中风等常见慢性疾病亚群死亡风险的影响。通过探讨初始孤独感水平与随后特定疾病死亡风险之间的联系，本研究为针对慢性疾病患者的个性化干预和预防策略提供了基础。
研究设计与参与者
HRS是一项针对50岁及以上美国成年人的持续性全国代表性纵向调查，由密歇根大学社会研究所发起，并得到国家老龄化研究所（资助编号：NIA U01AG009740和NIA R01AG073289）和社会保障管理局的支持[15]。基线评估于1992年进行（第一波调查）。HRS调查每两年进行一次，以了解健康和经济状况的变化如何影响衰老过程。
参与者特征
在HRS中，UCLA-11量表通过“遗留问题”（LB）问卷随机分配给50%的受访者样本，在不同波次中交替使用。因此，UCLA-11量表并非在每个波次中对所有受访者都进行调查。在2010年的调查中，22,034名HRS参与者中有11,017人符合条件完成LB问卷，占队列的一半左右；其中7,786人提供了完整的UCLA-11数据，完成率为70.67%。
讨论
本研究利用2010年至2020年HRS的数据，考察了基线孤独感水平对中老年美国慢性病患者10年随访期间全因死亡率的预测影响。分析表明，较高的基线UCLA-11得分（≥15）是糖尿病、癌症、心脏疾病和中风亚群随后全因死亡率增加的显著预测因素。
生成式AI声明
在研究的任何方面或手稿的起草和修订过程中均未使用生成式AI。
作者贡献声明
郑慕瑞：撰写初稿、方法论、数据分析、概念化。
孙赫莉：方法论、数据分析、概念化。
莎莎：方法论、数据分析。
袁峰：数据分析、概念化。
李海斌：方法论、概念化。
苏照辉：方法论、概念化。
张泰瑞斯：数据分析、概念化。
昂格瓦里·加博尔·S：撰写、审稿与编辑、数据分析、概念化。
杰克逊托德：撰写、审稿与编辑。
财务声明
本研究得到了“北京高层次公共卫生技术人才培养项目”（学科骨干-01-028）、
北京市科学技术委员会（编号：Z181100001518005）、
首都健康改善与研究基金（CFH 2024-2-1174）以及
澳门大学（MYRG2022-00187-FHS；MYRG-GRG2023-00141-FHS）的支持。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
致谢
作者感谢所有参与这项研究的参与者和临床医生。
