《International Journal of Infectious Diseases》：Identifying common risk factors for primary cellulitis in a large-scale retrospective cohort study
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本研究针对下肢蜂窝织炎这一全球性健康负担，为填补既往研究样本量小、结论不一致的缺口，研究人员利用美国TriNetX网络的电子健康记录开展了一项大规模回顾性队列研究，识别并量化了包括腿部溃疡（HR 2.669）和淋巴水肿（HR 1.631）在内的多种显著风险因素。结果有助于指导靶向预防策略，减轻相关疾病负担。
蜂窝织炎是一种常见的细菌性皮肤感染，虽然通常局限于皮肤和皮下组织，但其造成的健康负担不容小觑。据估计，其发病率高达每千人年24.6例，仅在2021年就导致了约28,900例死亡和55.1万伤残调整生命年（DALY）。更值得关注的是，关于其发病风险因素，既往研究常常得出相互矛盾的结论。例如，对于糖尿病、吸烟和饮酒是否是风险因素，不同研究结果大相径庭。同时，先前的研究多受限于小样本量或研究设计，如缺乏倾向评分匹配，导致无法精准识别和量化真正的风险因素。这种不确定性阻碍了有效预防策略的制定。为了填补这一关键的临床知识空白，由Philip Curman等人领衔的研究团队，在《International Journal of Infectious Diseases》上发表了一项迄今为止规模最大的回顾性队列研究，旨在系统性地探索和确认原发性下肢蜂窝织炎的风险因素。
研究人员利用了来自美国TriNetX协作网络的电子健康记录（EHR），这是一项包含了超过1.1亿条记录的大型去标识化数据库。他们首先对超过1100万名成年患者的数据进行了Cox比例风险（CPH）回归分析，初步探查了19个预设风险因素与发生蜂窝织炎（ICD-10编码A46或L03）之间的关联。为了验证并巩固这些发现，研究团队进一步采用了Kaplan-Meier（KM）生存分析和严格的倾向评分匹配（PSM）方法，将具有特定风险因素的队列与一个在其他所有协变量上都相匹配的对照组进行比较，从而排除混杂因素影响，确保了结果的稳健性。
基线特征与人口统计学
研究队列共纳入11,029,345份EHR，其中女性占60.29%，白人占68.50%。基线特征分析显示，新生物（24.12%）、肥胖（16.48%）和糖尿病（13.15%）在队列中较为常见。
人口统计学
研究发现，白人种族是发生蜂窝织炎的显著预测因子。年龄仅与风险轻微增加相关。性别差异较小，男性在CPH和KM分析中均显示出略高的风险。
慢性伤口
腿部溃疡（ICD-10: L97）被确定为蜂窝织炎最重要的风险因素，在CPH分析中的风险比（HR）为2.669，在KM分析中HR为3.610。像特应性皮炎中常见的较浅表皮肤缺损，也被识别为较弱的危险因素。
血管和微血管改变
淋巴引流和静脉引流受损是蜂窝织炎风险的重要贡献者。淋巴水肿是风险最强的预测因素之一，CPH分析HR为1.631，KM分析HR为2.201。静脉功能不全也是一个重要的风险因素。此外，心力衰竭和糖尿病也与蜂窝织炎风险显著升高有关。
感染
甲癣（即甲真菌病，ICD-10: B35.1）导致发生蜂窝织炎的风险很高，而单独分析的足癣在CPH模型中预测作用较弱。
生活方式因素
包括肥胖、尼古丁和酒精使用，或社会经济问题在内的生活方式相关因素，在CPH和KM分析中都是蜂窝织炎的显著预测因子。例如，肥胖与风险明显增加相关。
免疫抑制
皮质类固醇的使用与蜂窝织炎风险升高相关。相比之下，经典的免疫抑制剂并未显著增加风险，甚至与风险轻微降低相关。同样，通常与免疫抑制相关的新生物，也未表现出风险增加。
综上所述，这项研究系统性地揭示并量化了原发性下肢蜂窝织炎的一系列关键风险因素。研究结论明确指出，腿部溃疡和淋巴水肿是风险最高的因素。此外，心力衰竭、静脉功能不全和静脉曲张、尼古丁使用、酒精滥用、糖尿病、白人种族、甲癣和足癣、肥胖、皮质类固醇用药、低社会经济地位、特应性皮炎以及男性性别，均与蜂窝织炎风险显著增加有关。年龄仅带来边际风险增加，而免疫抑制剂和新生物则未增加风险。
在讨论部分，作者强调了这些发现对于临床预防的重要意义。研究结果支持皮肤屏障破坏（如溃疡、真菌感染）和引流功能受损（如淋巴水肿、静脉功能不全）是导致细菌入侵和定植的核心病理机制。该研究澄清了既往文献中的矛盾点，例如确认了尼古丁和酒精滥用的风险作用，并为糖尿病作为风险因素提供了来自大规模队列的强力证据。值得注意的是，研究中发现的白人种族风险关联，即使在控制了多种混杂因素后依然存在，提示可能存在尚未探明的生物、社会经济或医疗保健相关因素，值得未来深入研究。而新生物与蜂窝织炎风险无关联的发现，则与部分先前研究一致，表明了该问题的复杂性。
总之，这项大规模研究为蜂窝织炎的预防提供了坚实的循证医学基础。其意义在于能够指导临床医生和公共卫生政策制定者针对已识别的高危人群（如患有腿部溃疡、淋巴水肿、糖尿病或足部真菌感染的患者）实施靶向干预措施，例如加强伤口护理、治疗基础感染、管理代谢和血管合并症，并倡导健康生活方式，从而有望显著减轻蜂窝织炎带来的个体与社会经济双重负担。
