《International Journal of Infectious Diseases》：Molecular evidence of co-circulation of different dengue virus serotypes associated with malaria co-infection among febrile children in Libreville, Gabon
编辑推荐：
为明确加蓬利伯维尔发热儿童的病原构成，研究人员开展了一项关于虫媒病毒（尤其是登革热病毒DENV）与疟疾共感染的研究。通过分子检测技术，他们发现在该地区有高达18.5%的发热儿童感染DENV，其中9.3%为DENV与疟疾共感染，并确认了DENV-1和DENV-3的共流行。该结果凸显了在该疟疾流行区加强鉴别诊断和虫媒病毒监测的必要性。
在热带和亚热带地区，当孩子发烧时，医生和家长的第一反应往往是怀疑疟疾。特别是在非洲撒哈拉以南地区，疟疾是导致儿童发热甚至死亡的主要原因，这使得许多非疟疾性的发热病因容易被忽视。然而，发热背后的“元凶”可能远不止一个。近年来，随着全球气候变化和城市化进程，由伊蚊等媒介传播的虫媒病毒，如登革热病毒(Dengue virus， DENV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)和寨卡病毒(ZIKV)日益活跃，成为发热性疾病的重要病因。尤其棘手的是，这些疾病的早期症状与疟疾高度重叠，而许多医疗资源有限的国家和地区缺乏可靠的鉴别诊断工具，导致大量患者被经验性地使用抗疟药或广谱抗生素治疗。这不仅加剧了抗生素耐药性，延误了病毒性疾病的正确处理，还可能增加发病率和死亡率。因此，准确识别发热的真正原因，对于改善患者管理、优化医疗资源分配至关重要。
在加蓬，特别是其首都利伯维尔，尽管过去曾有登革热疫情暴发的记录，但关于该地区当前登革热病毒流行情况、具体有哪些血清型在传播，以及登革热与疟疾共感染的真实负担，最新的分子数据十分有限。为了填补这一知识空白，一个研究团队开展了一项研究，旨在探究利伯维尔发热儿童中登革热等虫媒病毒的分子流行情况及其与疟疾共感染的特征。他们的研究成果发表在《International Journal of Infectious Diseases》上，揭示了该地区登革热病毒活跃传播与疟疾-登革热共流行的严峻现实。
为了回答上述问题，研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，他们利用在加蓬利伯维尔Estuaire Melen地区医院(HREM)疟疾哨点监测系统于2022年9月至10月间收集并储存的151份发热儿童血浆样本，进行了一项回顾性横断面研究。其次，使用针对DENV、CHIKV和ZIKV的特异性实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)对所有样本进行虫媒病毒分子筛查。对于DENV阳性的样本，进一步采用血清型特异性RT-PCR进行分型鉴定。同时，所有样本均通过显微镜检查进行疟疾诊断。最后，研究团队结合哨点监测数据库中的社会人口学、临床及血液学数据，进行了统计分析，以评估不同感染状态（单一DENV感染、单一疟疾感染、共感染）与各种因素之间的关联。
研究结果
- •
样本特征与虫媒病毒及DENV血清型检测
研究共纳入了151名发热儿童，中位年龄为6.3岁。所有样本的CHIKV和ZIKV检测结果均为阴性。然而，有28份样本（占18.5%）检测出DENV RNA阳性。在能够成功分型的少数阳性样本中，研究确认了DENV-1和DENV-3的存在，并有两个样本提示可能存在DENV-4的传播，尽管未能通过进一步测序确认。这为加蓬可能存在多种DENV血清型共循环提供了初步证据。
- •
疟疾与疟疾-登革热共感染情况
显微镜检查发现，86名儿童（占56.9%）感染了恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)。值得注意的是，在28名DENV阳性患者中，有14人（占总体样本的9.3%）同时感染了恶性疟原虫，即存在疟疾-登革热共感染。这表明在利伯维尔，这两种疾病的重叠感染已相当普遍。
- •
不同感染状态患者的社会人口学特征
分析发现，感染模式与年龄和居住地显著相关。5岁以下儿童更常感染登革热病毒，而5-10岁儿童感染疟疾和发生共感染的风险显著增高。从居住地来看，所有登革热感染（无论是否共感染）病例均来自城市或城郊地区，而居住在乡村地区与单一的疟疾感染显著相关。这一分布模式反映了媒介生态的差异：传播疟疾的按蚊(Anopheles)更倾向于乡村环境，而传播登革热的伊蚊(Aedes)则更适应城市人工容器的孳生环境。
- •
不同感染状态患者的生物学参数
血液学参数分析为区分不同感染提供了线索。虽然贫血在所有感染组中都很普遍，但严重贫血在单一疟疾患者中最常见。血小板减少症在疟疾和共感染患者中更为突出，尤其是在共感染患者中表现最为明显，血小板计数中位数最低。相比之下，单一登革热感染患者的血小板计数较高。白细胞计数在登革热患者中最高，而在共感染和疟疾患者中较低。研究人员指出，登革热患者中未出现典型的白细胞减少症，可能与样本采集时间较早（发热初期）有关。
结论与讨论
这项研究为利伯维尔地区存在不同DENV血清型（DENV-1和DENV-3）的活跃传播以及显著的疟疾-登革热共感染现象提供了最新的分子证据。研究发现，在发热儿童中，登革热的感染率高达18.5%，而共感染率也达到了9.3%，这远高于此前一些研究报告的合并感染率。这一结果挑战了“疟疾是当地儿童发热最主要原因”的传统认知，强调了登革热已成为该地区不容忽视的公共卫生问题。
研究揭示的年龄和地理分布差异，为理解两种疾病的传播动力学提供了重要线索：登革热更倾向于影响年幼的城市/城郊儿童，而疟疾则在乡村地区的年长儿童中更常见。血液学指标，特别是血小板计数的显著差异，提示在共流行地区，若患者血小板下降迅速或水平异常低下，应考虑登革热或共感染的可能性，即使早期白细胞计数正常也不应轻易排除登革热。
该研究具有重要的临床和公共卫生意义。首先，它强烈提示在类似利伯维尔的疟疾流行区，需要对发热病因进行更广泛的鉴别诊断，以避免因误诊而导致的抗疟药滥用和不必要的抗生素治疗。将虫媒病毒分子检测整合到现有的疟疾监测平台中被证明是可行且必要的。其次，确认多种DENV血清型的共循环，增加了未来发生二次感染（感染不同血清型）导致重症登革热的风险，凸显了加强病毒分子监测以早期发现血清型变迁的重要性。最后，研究结果为制定针对性的媒介控制策略（分别针对按蚊和伊蚊）和优化发热病例管理方案提供了科学依据。
尽管这是一项回顾性研究，且存在样本量有限、病毒载量较低导致部分样本未能成功分型等局限性，但它成功描绘了利伯维尔地区疟疾与登革热共流行的现状，为在该国乃至类似生态背景的中非地区开展更广泛的前瞻性研究和建立综合监测体系奠定了坚实的基础。未来需要更大规模、结合临床和病毒基因组学的前瞻性研究，以更深入地揭示当地登革热的流行病学特征和血清型动态。
