乳腺癌中TROP2蛋白的定量检测方法及其与H-Score的比较

《Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology》：Quantitative Assays for TROP2 Measurement in Breast Cancer and Comparison to H-Score

TROP2靶向疗法新检测方法开发及性能评估，采用QIF和QH-DAB技术实现高灵敏度、客观性肿瘤标志物检测，为临床个体化治疗提供支持。

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摘要 通俗语言总结

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滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是目前抗体-药物结合疗法的热门靶点，因为它在多种实体瘤中都有高表达。随着sacituzumab govitecan和datopotamab deruxtecan在乳腺癌治疗中的FDA批准，针对TROP2的疗法显示出良好的临床效果。尽管TROP2在乳腺癌中的表达率很高（约90%），但临床试验中的客观应答率仅为30%左右，且在TROP2表达较低的肿瘤中，sacituzumab govitecan的疗效优势并不显著。这表明，开发一种用于检测肿瘤样本中TROP2蛋白表达的伴随诊断方法具有潜在价值，不过并不一定需要H-score评估。在此，我们开发了一种定量免疫荧光（QIF）检测方法和一种定量苏木精-复红（QH-DAB）检测方法，以作为未来的伴随诊断工具。我们使用质谱技术测量了细胞系中的TROP2肽浓度，并将荧光信号或染色剂的光学密度转换为蛋白质浓度（单位为amol/mm2）。结合基于QuPath的图像分析工具Qymia，我们的QIF和QH-DAB检测方法的检测限分别为90 amol/mm2和667 amol/mm2，定量限分别为272 amol/mm2和2021 amol/mm2。利用这些检测方法，我们测量了耶鲁纽黑文医院的两组患者样本：一组为乳腺癌患者（N=264），另一组为三阴性乳腺癌患者（N=100），发现乳腺癌样本中的TROP2表达水平存在较大差异。由于H-score方法是临床上的现行标准检测方法，我们选取了68例乳腺癌活检样本，并将我们的检测结果与5位认证病理学家评估的H-score进行了比较。总体而言，我们的检测结果与病理学家的评估结果一致。然而，定量检测方法具有更高的灵敏度和更低的主观性。总之，这些检测方法能够准确且可重复地测量TROP2蛋白表达，有望应用于临床工作流程中。目前这项工作仅完成了分析验证，临床验证阶段已经启动。未来，这些检测方法可能有助于识别更有可能从TROP2靶向疗法中获益的患者。

通俗语言总结：TROP2是一种在许多实体瘤中高度表达的蛋白质，使其成为sacituzumab govitecan和datopotamab deruxtecan等抗体-药物疗法的理想靶点，尤其是在乳腺癌中。尽管TROP2在肿瘤中的表达普遍，但临床试验显示其客观应答率仅为约30%，且在TROP2表达较低的肿瘤中，sacituzumab govitecan的疗效优势并不显著，这表明需要更有效的诊断工具。研究人员开发了两种定量检测方法（QIF和QH-DAB），其灵敏度高于现有方法，且更具客观性。这些检测方法能够准确反映乳腺癌样本中TROP2表达的动态范围，并与病理学家的评估结果基本一致。这有助于优化TROP2靶向治疗的患者选择，尽管临床验证工作仍在进行中。

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