开始使用SGLT2抑制剂后出现红细胞增多症以及心房颤动患者的抗凝治疗结果：一项结合反事实建模的真实世界分析

《Cardiovascular Diabetology》：Erythrocytosis after SGLT2 inhibitor initiation and anticoagulated outcomes in atrial fibrillation: a real-world analysis with counterfactual modeling

SGLT2抑制剂相关红细胞增多症在房颤抗凝患者中发生率显著升高（11.3% vs 3.1%， incid rate ratio 3.85），长期随访显示其独立增加血栓风险（HR 2.34, p=0.001）但无出血风险影响，中介分析表明血红蛋白升高更可能作为风险标志而非因果介质。

　　

摘要

背景

红细胞增多症已成为钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗的常见血液学反应，然而在接受抗凝治疗的房颤患者中，其发生情况以及对出血和血栓栓塞结局的潜在影响仍不清楚。

方法

我们利用天津健康医疗数据平台进行了一项基于人群的队列研究，研究对象为2011年至2024年间接受口服抗凝治疗的房颤（AF）患者。在第一部分研究中，采用新用户设计和分层伪时间策略，将SGLT2抑制剂的启用情况与未使用情况进行比较，通过泊松回归估计红细胞增多症的发病率比。在第二部分研究中，仅针对SGLT2抑制剂使用者，将红细胞增多症作为血栓栓塞和出血结局的暴露因素，使用Fine-Gray模型和Cox模型进行分析。通过主动比较分析、倾向得分匹配、亚组分析和敏感性分析以及反事实中介分析和决策建模来检验研究的稳健性和个体化治疗阈值。

结果

在47,401名符合条件的接受抗凝治疗的房颤患者中，应用分层伪时间策略以最小化不朽时间偏差，最终确定了39,190名患者进行数据分析（平均年龄72.5±9.7岁；48.1%为女性）。其中，6,697人为SGLT2抑制剂使用者。在6±2个月内，使用SGLT2抑制剂的患者中有11.3%出现红细胞增多症，而未使用者中这一比例为3.1%，调整后的发病率为3.85（95%置信区间2.78–5.31）。在完整的随访期内，红细胞增多症与血栓栓塞事件的风险增加独立相关（模型5的调整后风险比aHR为2.34，95%置信区间1.39–3.94；p=0.001），但与出血的风险增加无统计学显著差异（aHR为1.42，95%置信区间0.81–2.49；p=0.22）。亚组分析和敏感性分析在不同年龄、性别、肾功能和抗凝剂类型下均得到了一致的结果。中介分析和反事实分析表明，血红蛋白水平的升高主要是一种风险标志物，而非因果中介因素。

结论

SGLT2抑制剂相关的红细胞增多症是接受抗凝治疗的房颤患者中常见的血液学反应，这种表型更易发生血栓栓塞而非出血。根据反事实中介分析，血红蛋白水平的升高可能主要是一种风险标志物，而非因果中介因素，因此需要早期监测以实现个性化风险管理。

图形摘要