mitoNEET的上调会破坏颗粒细胞的增殖、凋亡以及线粒体的稳态：这可能是多囊卵巢综合征（PCOS）中卵泡发育不良的发病机制之一

《Journal of Ovarian Research》：Upregulation of mitoNEET disrupts granulosa cell proliferation, apoptosis and mitochondrial homeostasis : a possible pathogenesis of follicular dysplasia in PCOS

多囊卵巢综合征（PCOS）患者颗粒细胞线粒体NEET蛋白1（mitoNEET）表达升高，通过调控线粒体稳态、细胞周期和凋亡参与卵巢功能异常。敲低mitoNEET可改善线粒体功能障碍，激活PI3K/AKT通路促进增殖并抑制凋亡，动物模型中NL-1抑制剂有效缓解高雄激素血症并恢复排卵。

　　

摘要

背景

多囊卵巢综合征（PCOS）是不孕症的主要原因之一，其特征是由于颗粒细胞（GCs）的增殖和凋亡失衡导致卵泡发育停滞。这种功能障碍的分子机制尚不清楚。本研究探讨了线粒体NEET蛋白1（mitoNEET）在PCOS发病机制中的作用。

方法

使用PCR和Western blot方法分析了PCOS患者和经睾酮处理的KGN细胞中mitoNEET的表达水平。通过RNA测序研究了mitoNEET敲低后的转录变化。利用Western blot、流式细胞术分析、免疫荧光成像和透射电子显微镜检测KGN细胞中的线粒体功能、细胞增殖和凋亡。将mitoNEET抑制剂（NL-1）施用于脱氢表雄酮（DHEA）诱导的PCOS小鼠模型，以研究其潜在的治疗效果。

结果

我们发现PCOS患者的颗粒细胞中mitoNEET蛋白和mRNA显著上调，这与高雄激素血症相关。RNA测序显示mitoNEET对线粒体稳态、细胞周期和凋亡具有调控作用。mitoNEET敲低可逆转睾酮诱导的线粒体功能障碍，包括嵴结构破坏、ATP耗竭、线粒体膜电位损伤、Mito-SOX积累以及异常的动态变化（OPA1下调/DRP1上调），同时恢复线粒体未折叠蛋白反应（UPR^mt）标志物。从机制上看，mitoNEET沉默激活了PI3K/AKT通路，促进了KGN细胞的增殖（通过PCNA、Cyclin B1和CDK1），并抑制了凋亡（Bax/Bcl-2比值）。使用NL-1药物抑制mitoNEET可缓解高雄激素血症，恢复发情周期，改善卵巢形态，并促进PCOS小鼠的排卵。

结论

这些发现表明mitoNEET是PCOS相关卵泡发育停滞过程中线粒体-PI3K/AKT信号通路相互作用的关键介质，突显了其在恢复颗粒细胞功能和卵巢稳态方面的治疗潜力。