越南先天性免疫缺陷患儿基因突变特征：一项横断面研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Characteristics of gene mutations in Vietnamese pediatric patients with Inborn Errors of Immunity: a cross-sectional study

本研究系统分析2014-2024年越南儿童医院92例先天性免疫缺陷（IEIs）患者的基因突变谱。共发现99个突变分布于33个基因，其中X连锁遗传占比53.2%，并鉴定19个致病性新突变。结果显示基因型与临床表型显著相关，突变速率以截断蛋白为主，提示基因检测对IEIs诊断和治疗的重要性，为后续研究提供新方向。

　　

摘要

背景

先天性免疫缺陷（IEIs）是一类罕见的遗传性疾病，会导致免疫功能低下。由于临床表现和基因突变的多样性，这些疾病的诊断和分类颇具挑战性。这是首次全面描述越南儿科患者中IEIs的基因突变谱和遗传多样性的研究。

方法

本研究在2014年至2024年间对越南儿童医院1诊断为IEIs的儿科患者进行了横断面研究。共有92名具有明确基因突变的患者参与了研究。通过Sanger测序、荧光原位杂交和全外显子测序技术来识别致病性变异。临床和流行病学数据来自医疗记录，基因突变根据IUIS 2024分类标准进行分类。

结果

研究共发现了33个不同基因中的99个突变，其中X连锁遗传方式最为常见（占53.2%）。抗体缺陷和免疫调节障碍是最常见的类型（每种突变占22.8%）。研究还发现了19个新的突变，所有这些突变均被预测为致病性或可能致病性突变。大多数突变导致蛋白质截断，从而引发功能丧失，尤其是在影响细胞免疫和体液免疫以及吞噬细胞功能障碍的病例中。不同基因组的临床表现存在显著差异，这突显了IEIs诊断的复杂性。

讨论

导致X连锁遗传的病例数量占多数，这与亚洲国家的研究结果相似，但与非洲的研究不同，因为非洲地区的近亲结婚率较高。此外，本研究中观察到的IEIs临床表型与基因型之间的差异是疾病分类和有效治疗的重大障碍。

结论

这是迄今为止越南规模最大的单中心队列研究，旨在描述IEIs患儿的基因突变情况。研究结果强调了基因检测在IEIs诊断和治疗中的重要性，并为进一步研究新突变方向提供了可能。