遗传性血管性水肿患者的妊娠、分娩和哺乳管理：对15例采用常规治疗方法的妊娠病例的分析以及1例使用兰德鲁单抗（Lanadelumab）的病例研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Management of pregnancy, delivery and breast-feeding in hereditary angioedema: an analysis of 15 pregnancies with conventional treatment approaches and a case of Lanadelumab use

遗传性血管性水肿（HAE）孕妇临床管理及兰达卢单抗安全性研究，纳入7名女性HAE患者的15次妊娠，结果显示孕妇C1抑制剂水平较低（平均0.09g/L），60%急性期使用血浆来源C1抑制剂，27%孕前预防性使用，1例联合兰达卢单抗（Takhzyro）和C1抑制剂治疗，母婴均无严重并发症。首次证实孕期使用兰达卢单抗安全有效，但需更多研究验证。

　　

摘要

背景

遗传性血管性水肿（HAE）在妊娠期间的表现差异很大。有限的治疗选择使得这一时期的HAE管理变得更加复杂。本研究旨在探讨妊娠期间HAE的临床进展及其与管理策略之间的关系。此外，我们报告了首例在妊娠期间使用Lanadelumab（Takhzyro）治疗的HAE患者的病例。

结果

我们在苏黎世大学医院（一家三级治疗中心）进行了一项观察性研究，纳入了7名患有HAE的女性患者。我们分析了这些女性的15次妊娠情况。平均分娩时母亲的年龄为33岁（范围：21–41岁），平均妊娠期为40周3天。14次分娩为自然分娩，其中1次需要使用真空吸引器助产。研究期间没有发生流产。母亲的C1-INH水平平均为0.09 g/l（范围：0.04–0.16），其功能活性平均为28%（范围：17–42%）。在15名新生儿中，有8名为HAE阳性。他们的平均出生体重为3170克（±546克），而HAE阴性的新生儿平均出生体重为3618克（±225克）。两组均未出现显著的并发症或不良结局。妊娠期间，4名患者的症状发作频率增加，7名患者减少，4名患者保持不变。大多数患者（60%）在急性发作时接受了血浆来源的C1抑制剂（Berinert）治疗；27%的患者在妊娠期间预防性地使用了该药物。1名患者接受了Lanadelumab/Takhzyro?与Berinert?的联合治疗，显示出良好的耐受性和有效性。妊娠过程顺利，婴儿健康足月出生，体重正常。

结论

妊娠期间HAE症状的波动性变化凸显了制定灵活和个性化治疗计划的必要性。由于血浆来源的C1抑制剂具有良好的治疗效果和安全性，因此它是妊娠期间的推荐治疗方法。妊娠期间首次使用Lanadelumab的案例显示出了良好的耐受性，并对母亲和新生儿均带来了积极的结果。尽管这些发现令人鼓舞，但仍需进一步研究以确认Lanadelumab在该情况下的安全性和有效性。