EpCAM基因的缺失会导致肺部炎症，这是由于气道上皮细胞中pIgR（一种蛋白质）的含量减少所致

《Respiratory Research》：EpCAM deficiency causes the inflammation of lungs due to the reduction of pIgR in airway epithelium

免疫表型相关蛋白EpCAM在小鼠胚胎及幼崽肺部发育中通过调控分泌型IgA受体(pIgR)表达维持呼吸道上皮免疫稳态，其缺失导致肺部形态损伤、炎症因子基因上调及金属蛋白酶(MMP3、MM8)和MAPK信号通路异常激活，伴随pIgR和IgA表达显著降低。

　　

摘要

背景

气管支气管上皮的免疫稳态对肺部抵御病原体至关重要。EpCAM定位于气管支气管上皮中，但其调节呼吸道免疫的功能和机制仍不清楚。

方法

分析了E18.5、P0和P3阶段EpCAM缺陷小鼠与野生型（WT）小鼠的肺组织。通过H&E染色观察突变小鼠肺部的形态和组织学变化。利用qRT-PCR、Western blot和免疫荧光技术比较WT小鼠和EpCAM^?/?胚胎及幼崽肺部与炎症因子、免疫细胞及炎症相关信号通路相关的基因的表达和活性。

结果

检测到P3阶段EpCAM缺陷小鼠肺部的形态变化和损伤。突变小鼠肺部中与炎症因子和免疫细胞相关的多个基因表达上调。此外，肺部中丰富的基质金属蛋白酶（如MMP3和MM8）水平升高，EpCAM^?/?小鼠的MAPK信号通路过度激活。EpCAM缺陷小鼠肺部中的pIgR和IgA显著下调。同时，调节pIgR转录的信号通路在EpCAM^?/?小鼠肺组织中受到显著抑制。

结论

这些结果表明EpCAM缺陷与小鼠肺部免疫信号通路过度激活及pIgR下调之间存在关联，而pIgR表达的调节可能是EpCAM维持气管支气管上皮免疫稳态的重要机制。