高血压患者中，血压自主调节和神经炎症的性别特异性下丘脑PVN转录组特征

《Biology of Sex Differences》：Sex-specific hypothalamic PVN transcriptomic signatures of blood pressure autonomic regulation and neuroinflammation in hypertension

本研究通过转录组测序和心血管评估，揭示高血压大鼠下丘脑室旁核中性别特异性分子机制：雄性以交感神经增强和炎症相关基因上调为特征，雌性则通过心率增加和抗炎通路激活维持血压稳定，两性均存在神经炎症基因变化。为性别导向治疗提供新依据。

　　

摘要

引言

高血压是一种多因素引起的疾病，其原因尚不清楚，全球有超过12.8亿成年人受到影响，且对不同性别的影响程度不同。下丘脑室旁核（PVN）在血压（BP）调节中起着核心作用，它通过调节交感神经张力并释放影响心血管功能的神经肽来发挥作用。在这项研究中，我们调查了高血压模型以及不同性别中PVN的转录组特征，旨在识别参与血压调节的新颖性别特异性分子通路。

方法

为了实现这一目标，我们对正常血压的Wistar大鼠和自发性高血压大鼠（SHR）的PVN进行了RNA测序，包括雄性和雌性样本。我们还基于血压（BP）测量及其变化进行了心血管评估。

结果

心血管评估显示，SHR的收缩压（SBP）高于Wistar大鼠；雄性大鼠表现出更强的自主神经调节能力，这与血管运动和神经激素机制有关，而雌性大鼠主要通过增加心率来维持相似的SBP水平，反映了不同的自主神经适应机制。高血压也影响了基因表达，这种影响既来自高血压状态本身，也受到性别的影响。与雌性SHR相比，雄性SHR的差异表达基因（DEGs）显著增加。在雄性大鼠中上调的关键基因包括脑源性神经营养因子（Bdnf）和食欲素（Hcrt），这些基因已被证实与血压升高有关；血管紧张素II受体1型（Agtr1a）可能与SBP-脉压变异性增加有关，这是交感神经张力增强的一个间接指标。相比之下，雌性的转录组特征表现为抗炎通路的上调，包括NLR家族CARD结构域包含3（Nlrc3）和配对Ig样受体B（Pirb）的上调，以及黑色素瘤缺失2（Aim2）和S100钙结合蛋白B（S100b）的下调。值得注意的是，与神经炎症相关的基因在两性中都发生了改变，例如附着力蛋白A1（Anxa1）的下调和溶质转运蛋白家族11成员1（Slc11a1）的上调。

结论

这些结果为理解高血压中的性别差异提供了新的见解，表明男性具有独特的神经激素自主神经特征，而女性则具有更强的抗炎成分。这些发现为未来制定针对性别的治疗策略提供了宝贵的框架。