卵巢癌不同亚型中存在的独特免疫微环境表明了免疫疗法的潜在应用前景

《Journal of Translational Medicine》：Distinct immune microenvironments in ovarian cancer subtypes indicate potential for immunotherapies

本研究通过空间分子分型技术，分析了254例混合组织学卵巢癌患者的78个肿瘤及免疫标志物，揭示了不同亚型特异性免疫靶点（如STING、CTLA-4等），并发现CD8+ T细胞与肿瘤细胞的接近度及PD-L1、IDO1等表达与预后相关，为个体化治疗提供依据。

　　

摘要

背景

为了使卵巢癌患者能够接受免疫治疗，需要确定精确的免疫激活靶点以及患者的分层方法。尤其是低级别浆液性、黏液性、透明细胞型和子宫内膜样卵巢癌这些罕见亚型的肿瘤微环境尚未得到充分研究，这些肿瘤在免疫肿瘤学领域基本上被忽视了。

方法

我们使用GeoMx技术对254名具有混合组织类型的卵巢癌患者的78个肿瘤和免疫蛋白标记物在特定组织区域进行了空间分辨的分子分析。通过网络图分析从多重免疫荧光图像中计算空间统计数据。我们开发了与GeoMx兼容的软件，用于数据加工和分析，这些软件基于线性混合效应模型、生存分析和机器学习技术。

结果

与特定亚型相关的免疫调节靶点包括：低级别浆液性卵巢癌中的STING；黏液性卵巢癌中的CTLA-4和PD-L1；透明细胞型卵巢癌中的CD40、IDO1和VISTA；以及子宫内膜样卵巢癌中的B7-H3。在高级别浆液性卵巢癌中，肿瘤内SMA和PD-L1的表达成为强有力的预后指标。通过群体度中心性测量的CD8+ T细胞与肿瘤细胞的接近程度是预后改善的标志，同时也表明所有T细胞亚型、树突状细胞和肿瘤相关巨噬细胞的浸润增加，同时PD-L1、IDO1、Tim-3和CD40的表达水平也升高。相比之下，CD8+ T细胞与肿瘤接触较少的肿瘤中CD20和CD25的表达较高。

结论

我们的发现强调了根据组织类型、肿瘤-免疫空间评分以及肿瘤内关键预后标记物的表达进行差异化靶向治疗的潜力。