综述：解码胶质母细胞瘤中的髓系异质性：来自转录组学的空间学见解

《Journal of Translational Medicine》：Decoding myeloid heterogeneity in glioblastoma: spatial insights from transcriptomics

胶质母细胞瘤免疫抑制微环境中髓系细胞异质性及其空间调控机制研究。单细胞与空间转录组学揭示：浸润前沿以小胶质细胞源性巨噬细胞为主促进肿瘤扩散；血管周围和坏死区以单核细胞源性细胞支持血管生成和增殖；缺氧核心形成MDSC和重塑巨噬细胞的免疫抑制中心，通过HIF和细胞因子梯度维持肿瘤干细胞特性。提出精准医学应针对不同空间微环境影响，开发外围浸润抑制剂和缺氧核心代谢调节剂等靶向策略。

　　

摘要

背景

胶质母细胞瘤是最具侵袭性的原发性脑恶性肿瘤，其特点是存在高度免疫抑制的微环境，这限制了治疗效果并推动了疾病进展。髓系细胞（包括肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源的抑制细胞和树突状细胞）是这种微环境的核心调节者。然而，由于这些细胞在起源、功能和定位上的巨大异质性，传统的大规模分析方法在试图中和其促肿瘤效应时一直面临挑战。

主要内容

本综述综合了单细胞和空间转录组学的最新研究结果，以解析不同胶质母细胞瘤解剖区域中的髓系细胞动态。我们探讨了细胞发生过程和特定微环境信号如何塑造细胞身份：来自小胶质细胞的巨噬细胞在肿瘤侵袭前沿占主导地位，有助于肿瘤扩散；而单核细胞来源的细胞群则聚集在血管周围和坏死区域，支持血管生成和细胞增殖。此外，研究还指出缺氧核心区域是一个关键微环境，在这里髓系来源的抑制细胞和经过重编程的巨噬细胞形成了免疫抑制中心，通过缺氧诱导因子和趋化因子梯度等特定信号通路隔离细胞毒性T细胞，并维持胶质母细胞瘤的干性。

结论

通过描绘这些空间分离的机制，本综述为下一代精准肿瘤学提供了蓝图。将空间分辨率纳入对髓系细胞异质性的理解中，有助于实现从统一免疫调节向针对特定微环境的干预策略的转变。从抑制肿瘤外围的侵袭过程到调节缺氧核心区域的代谢过程的各种策略，都有潜力破坏胶质母细胞瘤微环境的结构韧性，并克服治疗耐药性。