Micheliolide通过下调基质金属蛋白酶8（Matrix Metalloproteinase 8，MMP-8）来抑制晶状体上皮细胞的上皮-间充质转化，从而改善后囊混浊（posterior capsular opacification）现象

《Journal of Translational Medicine》：Micheliolide suppresses epithelial-mesenchymal transition of lens epithelial cells via downregulating matrix metalloproteinase 8 to ameliorate posterior capsular opacification

本研究探讨Micheliolide（MCL）对后囊混浊（PCO）的抑制作用及其机制。通过体内ECLE模型和体外TGF-β2诱导的EMT实验，发现MCL显著抑制炎症反应、EMT标志物及 lens epithelial cells（LECs）的增殖迁移能力。RNA测序揭示MMP8在术后24小时上调，MCL通过抑制MMP8及EMT相关蛋白表达协同M8I发挥作用，证实MCL通过抗炎抗纤维化机制抑制PCO。

　　

摘要

目的

后囊混浊（PCO）是白内障患者术后视力下降的重要并发症。上皮-间充质转化（EMT）和炎症是PCO发生的关键因素。本研究探讨了Micheliolide（MCL）在预防PCO方面的保护作用及其相关机制。

方法

体内实验采用了囊外摘除晶状体（ECLE）模型并结合眼内注射方法；体外实验则利用TGF-β2诱导晶状体上皮细胞（LECs）发生EMT。体内生物学效应通过TUNEL染色和阿利扎林红染色进行评估。EMT及炎症标志物的表达水平通过Western blotting、定量实时PCR（qRT-PCR）和免疫荧光技术进行分析。此外，还通过苏木精-伊红（HE）染色、Transwell实验和划痕伤口愈合实验来评估LECs的迁移和增殖能力。

结果

在体内和体外实验中，MCL处理均显著抑制了炎症反应、EMT标志物的表达以及LECs的增殖和迁移能力。为进一步阐明其作用机制，我们对ECLE术后0小时、24小时和5小时收集的囊袋进行了RNA测序。转录组分析显示，术后24小时基质金属蛋白酶8（MMP8）的表达上调，而MCL的应用显著减弱了这种上调现象。与这些发现一致，体外实验表明，MCL与MMP8抑制剂（M8I）联合使用可协同抑制LECs中EMT相关蛋白的表达。

结论

我们的研究证实了MCL通过抗炎和抗纤维化作用有效抑制PCO，其抑制EMT的机制可能与MMP8有关。