综述:星形胶质细胞耗竭及其再填充方法在中枢神经系统(CNS)病理状态下的影响

《Acta Neurologica Belgica》:The effect of astrocyte depletion and repopulation approaches in pathological condition of CNS

【字体: 时间:2026年02月23日 来源:Acta Neurologica Belgica 2.1

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  星形胶质细胞为高度异质性CNS胶质细胞,维持稳态并调节突触活动。病理条件下分化为神经毒性(A1)或神经保护(A2)表型,A1加重炎症和突触功能障碍,A2促进修复。敲除模型显示其缺失破坏细胞外基质及血脑屏障,增强炎症。药理学调控胶质细胞活性或为治疗靶点。

  

摘要

星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中一类高度多样化且功能极其重要的胶质细胞,它们在维持体内稳态、调节突触活动以及支持神经元健康方面起着核心作用。这些细胞表现出显著的异质性,包含原浆星形胶质细胞和纤维星形胶质细胞等不同亚型,每种亚型在中枢神经系统的生理过程中都承担着特定的功能。在病理条件下,例如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症(MS)等神经退行性疾病中,星形胶质细胞会发生反应性转变,呈现出神经毒性(A1型)或神经保护性(A2型)的表型。A1型反应性星形胶质细胞会加剧突触功能障碍和神经炎症,而A2型反应性星形胶质细胞则促进组织修复和神经元存活。利用星形胶质细胞缺失模型的研究表明,它们的缺失会破坏细胞外基质的稳定性,损害血脑屏障(BBB)的完整性,并增强神经炎症反应,这突显了它们在疾病进展中的双重作用。通过L-AAA或更昔洛韦等药物手段调节星形胶质细胞活性,有望改善疾病结局,显示出其治疗潜力。通过揭示星形胶质细胞多样性的复杂性及其在健康与疾病状态下的动态反应,研究人员可以为多种中枢神经系统疾病找到新的治疗靶点。

图形摘要

通过常见的药理学和遗传学方法清除星形胶质细胞可能通过减少促炎因子和活性氧(ROS)来缓解神经退行性疾病。

星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中一类高度多样化且功能极其重要的胶质细胞,它们在维持体内稳态、调节突触活动以及支持神经元健康方面起着核心作用。这些细胞表现出显著的异质性,包含原浆星形胶质细胞和纤维星形胶质细胞等不同亚型,每种亚型在中枢神经系统的生理过程中都承担着特定的功能。在病理条件下,例如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症(MS)等神经退行性疾病中,星形胶质细胞会发生反应性转变,呈现出神经毒性(A1型)或神经保护性(A2型)的表型。A1型反应性星形胶质细胞会加剧突触功能障碍和神经炎症,而A2型反应性星形胶质细胞则促进组织修复和神经元存活。利用星形胶质细胞缺失模型的研究表明,它们的缺失会破坏细胞外基质的稳定性,损害血脑屏障(BBB)的完整性,并增强神经炎症反应,这突显了它们在疾病进展中的双重作用。通过L-AAA或更昔洛韦等药物手段调节星形胶质细胞活性,有望改善疾病结局,显示出其治疗潜力。通过揭示星形胶质细胞多样性的复杂性及其在健康与疾病状态下的动态反应,研究人员可以为多种中枢神经系统疾病找到新的治疗靶点。

图形摘要

通过常见的药理学和遗传学方法清除星形胶质细胞可能通过减少促炎因子和活性氧(ROS)来缓解神经退行性疾病。

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