《Hormones & Cancer》：The inflammatory state of tumor peripheral liver tissue affects hepatocellular carcinoma progression and prognosis
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本项研究针对瘤周肝组织的炎症状态是否影响肝细胞癌（HCC）进展这一关键问题，通过回顾性临床数据分析与转录组学技术，揭示了高炎症分级（G ≥ 2）患者呈现促炎、促纤维化表型且预后较差，而低分级（G 0-1）患者保留较好的凝血与代谢功能。基于七个炎症相关基因构建的预后模型展现出优异的预测与风险分层能力，为HCC的精准预后评估提供了新视角。
炎症在肝癌（HCC）的发生发展中扮演着关键角色，堪称肿瘤进程的“助燃剂”。然而，在关注肿瘤本身的同时，人们往往容易忽略其周围看似“正常”的肝脏组织。这些环绕着肿瘤的瘤周肝组织，其内部的“微环境”是否也暗藏玄机，影响着肿瘤的命运和患者的预后？这一直是医学界悬而未决的问题。为了解开这个谜团，来自南京鼓楼医院的研究团队将目光投向了瘤周肝脏的炎症状态，开展了一项探索性研究，旨在揭示其对HCC进展和预后的深远影响。该论文发表在《Hormones》期刊上。
研究团队首先进行了一项回顾性分析，收集了南京鼓楼医院HCC患者的临床资料，并依据瘤周肝组织的炎症病理分级，将患者分为两组：炎症程度较轻的G 0-1组和炎症程度较重的G ≥ 2组。初步探索阶段，研究人员从每组选取了三个样本，共计六个HCC组织，进行了转录组测序（RNA-seq）。通过基因集富集分析（GSEA），他们检测了“标志性”信号通路在不同组间的激活差异。同时，利用京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体（GO）分析，对两组间的差异表达基因进行了功能富集分析，以阐明其涉及的生物学通路和过程。最后，他们整合多种机器学习算法和多因素Cox回归分析，筛选关键的预后基因并建立了预测模型。
研究发现，纳入研究的患者中，有163例被分入G 0-1组，207例被分入G ≥ 2组。分析显示，G ≥ 2组患者呈现出更显著的肝纤维化，以及更严重的凝血功能和肝功能损伤。分子层面的证据更为直接：在G ≥ 2组中，与炎症反应、肝纤维化相关的基因以及GSEA分析中的“炎症反应”通路显著上调。相反，在G 0-1组中，多种凝血因子、补体分子、纤溶相关分子、肝脏代谢相关基因，以及GSEA分析中的“凝血”和“胆汁酸代谢”通路则明显上调。KEGG和GO富集分析的结果也印证了上述发现，表明两组间的生物学功能差异具有系统性。更重要的是，基于七个炎症相关基因构建的预后模型，在多个独立数据集中都展现出稳健的预后预测和风险分层能力。
综上所述，这项研究得出了清晰而有力的结论：瘤周肝组织的炎症状态是影响HCC进程的关键微环境因素。那些瘤周炎症程度高（G ≥ 2）的HCC患者，其肿瘤微环境呈现出明显的促炎和促纤维化表型，并预示着更差的临床预后。与之形成对比的是，瘤周炎症程度低（G 0-1）的患者，其肝脏较好地保留了自身的凝血功能和代谢功能，预后相对更佳。这项研究不仅深化了我们对HCC肿瘤微环境异质性的理解，更重要的是，它识别出了一组具有预后价值的炎症相关基因，为开发精准的预后评估工具和寻找潜在的干预靶点提供了重要的科学依据。
