《Oncology and Therapy》：Venetoclax Plus Rituximab for Relapse/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Treatments Available in Brazil
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本文为网状Meta分析，系统评估了维奈克拉联合利妥昔单抗（VenR）与巴西已批准的其他方案在治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（RR-CLL）中的疗效与安全性。结果显示，VenR在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）方面优于多数传统方案（如BR、Ofa等），且安全性（严重不良事件，SAEs）与BTK抑制剂（如Ibru、Acala）相当。该研究为巴西CLL治疗决策提供了重要证据，支持VenR与BTK抑制剂作为一线优选方案。
一篇2025年发表的系统综述与网状Meta分析，聚焦于巴西医疗体系中可用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（RR-CLL）的疗法。研究的核心是比较一种名为“维奈克拉联合利妥昔单抗”（Venetoclax + Rituximab, VenR）的靶向治疗方案，与巴西已批准的其他治疗手段，究竟孰优孰劣。
为什么进行这项研究？
慢性淋巴细胞白血病是成人中最常见的白血病类型之一，尽管初始治疗有效，但许多患者最终会出现疾病复发或对治疗产生耐药（即“难治”）。在巴西，公共卫生系统是医疗的主要支付方，因此评估和比较已纳入体系的治疗方案，对于制定国家指南和优化医疗资源分配至关重要。维奈克拉（Ven）是一种口服的B细胞淋巴瘤-2（BCL2）蛋白选择性抑制剂，能促使癌细胞凋亡，代表了靶向抗癌治疗的重要进展。然而，不同治疗方案之间缺乏头对头的随机对照试验，使得确定最佳治疗策略变得困难。本研究旨在填补这一空白。
研究方法：系统梳理与网状比较
研究团队遵循严格的PRISMA-NMA指南，于2025年2月对多个医学数据库进行了全面检索，目标是找出所有评估巴西批准的RR-CLL疗法的随机对照试验。最终，他们从12项试验的24篇相关出版物中提取了数据，共涉及15种治疗 regimen，包括VenR、各种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKis，如伊布替尼Ibrutinib、阿卡替尼Acalabrutinib、泽布替尼Zanubrutinib）、苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）、奥法木单抗（Ofatumumab）以及“医生选择”疗法等。
分析采用频率学派的网状Meta分析框架，主要关注的疗效指标有：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总体缓解率（ORR）和至下次治疗时间（TTNT）。安全性则通过严重不良事件（SAEs）的发生率来评估。
主要发现：VenR表现亮眼
分析结果显示，VenR方案在多项关键指标上展现出显著优势：
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生存获益显著：在总生存期方面，与单用利妥昔单抗（R）或“医生选择”方案相比，VenR将死亡风险显著降低了约84%（HR 0.16）和83%（HR 0.17）。与BTK抑制剂单药（如伊布替尼、阿卡替尼）相比，也显示出数值上的优势。
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疾病控制优异：在无进展生存期（无论是研究者评估还是独立评审委员会评估）上，VenR同样表现出色。与BR、奥法木单抗、“医生选择”等方案相比，风险比均低于0.20，意味着疾病进展或死亡的风险降低了80%以上。与伊布替尼和阿卡替尼单药相比，VenR也取得了具有统计学显著性的更优结果。
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安全性可接受：在安全性方面，VenR发生严重不良事件的风险在所有治疗方案中排名第二低（仅次于BR），与大多数方案相比没有显著差异，表明其安全性特征是可接受的。
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治疗排名靠前：通过P值评分和排名图对治疗效果进行排序，VenR在总生存期和无进展生存期方面 consistently 位列最优或次优治疗方案之中。
证据的确定性与局限性
尽管结果令人鼓舞，但研究者也坦承了分析的局限性。由于许多比较依赖于间接证据（即缺乏直接比较的研究），且各研究人群存在异质性（如基因突变状态、既往治疗线数不同），使用GRADE-NMA方法评估的证据确定性大多为“低”或“极低”。大约一半的研究存在偏倚风险。此外，一些在巴西仍使用的传统化疗方案（如基于氟达拉滨或苯达莫司汀的单药/联合方案）由于缺乏与VenR相连的研究证据，未能被纳入主要的网状比较中，这在一定程度上限制了结论的全面性。
结论与启示
这项针对巴西医疗背景的网状Meta分析提供了有价值的比较性证据。它表明，在治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病时，固定疗程的维奈克拉联合利妥昔单抗方案（VenR），在改善患者生存和延缓疾病进展方面，优于许多传统的 chemoimmunotherapy 方案，其疗效与新兴的BTK抑制剂相当或更优，同时保持着可接受的安全性。
这些发现与巴西血液病学协会及国际CLL工作组的现行指南推荐相吻合，为巴西临床医生在面对复杂的RR-CLL治疗选择时，提供了基于本土化可用药物比较的数据支持，有助于做出更合理、个体化的治疗决策。研究者最后强调，在实际应用中，仍需结合患者的具体情况、基因特征和既往治疗史来综合考量。
