《Ophthalmology and Therapy》：Retinal Arterial Vasospasm in Retinal Vein Occlusion and Its Association with Aqueous Humor Endothelin-1
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本研究针对视网膜静脉阻塞（RVO）病理中动脉受累机制不明的问题，开展了对RVO患者视网膜动脉血管痉挛发生率、临床特征及空间分布的研究，并前瞻性探索了其与房水内皮素-1（ET-1）浓度水平的关联。结果发现，超过三分之一的RVO眼存在动脉血管痉挛，其与棉绒斑（CWS）存在显著空间一致性，且血管痉挛眼房水ET-1水平有升高趋势。这些发现提示动脉血管痉挛是RVO相关缺氧中一个未被充分认识的动脉成分，可能由ET-1介导的内皮功能障碍引发。认识这一现象可为视网膜血管疾病的机制研究提供新视角。
长期以来，视网膜静脉阻塞（RVO）被认为是典型的静脉系统疾病，其主要危害在于静脉血流受阻引发的视网膜缺氧、水肿，以及后续的新生血管形成等并发症。然而，临床医生们是否曾思考过，在这个“静脉”主导的疾病里，相邻的动脉系统是否会“城门失火，殃及池鱼”？越来越多的线索提示，RVO可能并非单纯的静脉病变，其动脉系统也可能扮演着不为人知的角色。例如，在一些病例报告中，RVO患者的眼底检查或血管造影中，可以观察到视网膜动脉出现一过性或持续的局部狭窄，即血管痉挛现象。这种动脉血管痉挛在脑卒中领域已被深入研究，被认为是导致继发性脑损伤的关键因素，但在视网膜疾病中，它究竟有多普遍？它和RVO的典型表现（如棉绒斑、出血）有何关系？其背后是否存在特定的分子机制，比如强效缩血管物质内皮素-1（Endothelin-1, ET-1）的参与？这些问题一直缺乏系统性的解答。为了揭开视网膜动脉在RVO中的神秘面纱，一项发表在《Ophthalmology and Therapy》期刊上的研究，首次对RVO中视网膜动脉血管痉挛进行了系统性的队列研究。
为了探究视网膜动脉血管痉挛在RVO中的发生情况及其意义，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先，他们进行了一项回顾性队列研究，纳入了58例在就诊后1个月内接受过超广角荧光素血管造影（Fluorescein Angiography, FA）的RVO患者眼，通过分析FA早期相的图像来定义和识别动脉血管痉挛。其次，他们利用彩色眼底照相和电子病历评估了棉绒斑（Cotton Wool Spots, CWS）和视网膜出血的存在与分布，并采用象限、水平和垂直半视野分类法分析了血管痉挛与这些病变的空间关联性。此外，研究还开展了一项前瞻性的探索性分析，从一个独立的、未接受过治疗的18例RVO患者亚组中收集了房水样本，并使用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）检测了其中ET-1的浓度。
研究结果主要分为几个部分：
1. 动脉血管痉挛的发生率与临床特征
在58例RVO眼中共有21眼（36.2%）被识别出存在动脉血管痉挛，其中中央RVO（CRVO）6眼，分支RVO（BRVO）15眼。血管痉挛最常出现在颞上象限（35.7%），并且绝大多数（78.6%）发生在二级小动脉分支上，未在一级分支（直接起源于中央视网膜动脉）上发现。
2. 血管痉挛与棉绒斑（CWS）的关联
研究发现，存在血管痉挛的眼睛中，CWS的出现率更高（81.0% vs. 54.1%）。通过空间一致性分析发现，在垂直半视野（上半部 vs. 下半部）分类中，血管痉挛的位置与CWS的位置存在显著的一致性。
3. 血管痉挛与视网膜出血的关联
分析未发现血管痉挛的位置与BRVO眼中视网膜出血的位置存在显著一致性。在CRVO眼中，视网膜出血的严重程度与血管痉挛的存在也无显著关联。
4. 房水内皮素-1（ET-1）水平的探索性分析
在18例接受房水采样的患者中，存在血管痉挛的眼睛（9眼）其房水平均ET-1浓度（8.37 ± 4.59 pg/mL）高于无血管痉挛的眼睛（5.74 ± 1.88 pg/mL）。尽管样本量较小限制了统计学检验，但这一趋势提示ET-1可能与视网膜动脉血管痉挛有关。
5. 影像学示例
研究通过图像展示了血管痉挛在荧光素血管造影上的典型表现，例如在BRVO和CRVO病例中，FA早期相可以清晰显示动脉管腔的局部狭窄（血管痉挛处），同时伴有棉绒斑和视网膜水肿等征象。
在讨论与结论部分，研究者对上述发现进行了深入阐释。他们认为，本研究表明视网膜动脉血管痉挛是RVO中一个相对常见但未被充分认识的特征。其与CWS的显著空间关联，尤其是在垂直半视野内，提示两者可能源于同一血管区域的内皮功能障碍，而非单纯的因果关系。CWS是急性视网膜缺血损伤的标志，其形成与动脉血流中断有关。血管痉挛与CWS的共存，可能共同反映了RVO病理状态下局部循环的功能障碍。
研究者进一步探讨了潜在的机制。RVO发生时，静脉压力增高和缺氧会引发炎症反应，释放多种炎症介质和血管活性物质，导致血管内皮功能紊乱。研究观测到的ET-1水平升高趋势具有重要提示意义。ET-1是一种强效的血管收缩剂，在蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛中已被证实是关键介质。在视网膜中，ET-1同样能引起动脉收缩。因此，RVO中升高的ET-1可能通过作用于动脉平滑肌细胞，促发血管痉挛，加剧局部缺血缺氧。此外，一氧化氮（Nitric Oxide, NO）生物利用度的降低等其他内皮功能紊乱机制也可能参与其中。
该研究的临床意义在于，它挑战了将RVO单纯视为静脉疾病的传统观念，揭示了动脉成分（血管痉挛）在疾病病理生理学中的潜在作用。识别动脉血管痉挛可能有助于更全面地评估RVO患者的缺血风险。例如，血管痉挛的存在可能预示着更高的局部缺氧风险，或与疾病的特定临床表现（如CWS）相关。尽管在本研究的12个月随访期内，血管痉挛的存在与最佳矫正视力变化无显著关联，但其对视功能（如视野）的长期影响仍需进一步探索。未来，针对动脉内皮功能障碍（例如，靶向ET-1通路）的治疗策略，或许能为RVO管理提供新的思路。
总之，这项研究首次系统性地揭示了视网膜动脉血管痉挛在RVO患者中的发生率、分布特征及其与棉绒斑、房水ET-1水平的潜在关联。这些发现将动脉内皮功能障碍纳入了RVO的病理生理图景，为理解该疾病的复杂血管交互作用提供了新证据，并指出了未来值得深入探索的机制和治疗方向。
