《Communications Medicine》：Challenges and potential of using digital biomarkers in healthcare and clinical trials
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为解决数字生物标志物从实验信号迈向临床实践所面临的转化障碍，Lieberwirth等人系统性地探讨了其在医疗与临床试验中的应用现状，总结了当前的核心挑战，并提出了一个结合统一认证、价值付费、模块化扩展和适应性上市后证据循环的综合路径，为这一领域的广泛采纳指明了方向。
在医疗健康领域，我们正见证一场由数据驱动的静默革命。传统的诊疗和药物研发模式依赖于间歇性的、在医院或诊所内进行的检测，这种“快照”式的方法往往无法捕捉人体生理状态的动态全貌。例如，一位糖尿病患者一天内仅靠几次指尖采血，难以精细调整胰岛素剂量；一项新药的心脏安全性评估，若仅依赖试验访视时的心电图，可能遗漏重要的心律失常事件。这不仅影响了患者的个性化管理，也拖慢了新疗法的研发进程，抬高了成本。有没有一种方法，能够像气象卫星持续监测天气一样，无感地、连续地追踪我们的健康指标呢？答案，正藏在日益普及的智能手表、手机传感器和各类便携设备之中。它们产生的海量数据，经过特定算法的提炼，有望成为全新的“数字生物标志物(digital biomarkers)”，为精准医疗和高效临床试验开辟新路。然而，这条道路并非坦途，从实验室的信号到临床的标准，中间横亘着重重关卡。为此，Lieberwirth等研究者在《Communications Medicine》上发表了一篇前瞻性综述，系统梳理了数字生物标志物的现状、挑战，并勾勒出一条通往未来的可行路径。
为了阐述数字生物标志物的应用与挑战，作者采用了文献综述与案例分析相结合的方法。他们考察了当前数字生物标志物在现实世界中的应用案例（如连续葡萄糖监测、可穿戴设备测量心律），并基于对行业生态（包括初创公司增长、法规环境、商业模式）的分析，归纳出阻碍其转化的四大核心问题，进而提出了一套系统性的解决方案框架。
研究结果
数字生物标志物的现实应用与潜力
文章指出，数字生物标志物利用传感器和分析技术，能够提供连续监测并推动个性化医疗。文中列举了具体的应用场景：例如，使用连续葡萄糖监测数据来优化胰岛素剂量，以及利用可穿戴设备测量心脏节律，从而降低心血管临床试验的风险。这些案例展示了数字生物标志物在改善临床决策和提升试验效率方面的直接价值。
阻碍转化的核心挑战
尽管潜力巨大，但大多数候选数字生物标志物难以进入临床实践。作者总结了四个主要障碍：
- 1.
证据生成成本高昂：验证一个生物标志物的临床效用需要大规模、长期的研究，耗费巨大。
- 2.
监管审查可能存在冗余：不同地区或不同用途的监管要求可能重叠或不协调，增加了不必要的审批负担。
- 3.
商业激励不足：开发者的投资回报周期长、不确定性高，导致市场动力欠缺。
- 4.
数据孤岛存在偏差且缺乏代表性：现有数据往往分散在不同机构或平台中，格式不一，且可能因采集人群有限（如特定患者群体或健康志愿者）而导致数据存在偏差，无法代表更广泛的人群。
通向广泛采纳的整合路径
为克服上述挑战，作者提出了一条从实验信号到护理标准的整合路径。该路径包含四个关键组成部分：
- 1.
统一的资格认证途径：建立标准化、协调化的生物标志物验证和监管认可流程，减少冗余。
- 2.
基于价值的报销机制：将数字生物标志物的支付与其带来的临床价值或节约的成本挂钩，以创造可持续的商业激励。
- 3.
针对单次试验生物标志物的模块化扩展：设计灵活的框架，允许为特定临床试验目的开发的生物标志物能够更容易地被其他研究采纳或验证。
- 4.
适应性的上市后证据循环：在产品获批进入市场后，利用真实世界数据持续监测和评估其性能与效果，形成动态的证据更新体系。
结论与讨论
Lieberwirth等人的研究清晰地表明，数字生物标志物正处于从概念验证向规模化应用跨越的关键节点。其核心意义在于，它不仅仅是一项技术综述，更是一份面向行业、监管机构和支付方的“行动路线图”。文章强调，孤立地解决技术或数据问题已不足以推动变革，必须通过系统性创新，将技术验证、监管科学、商业模式和真实世界证据生成等多个环节进行整合。提出的整合路径——统一认证、价值付费、模块化扩展和适应性证据循环——为破解当前“转化难”的僵局提供了切实可行的思路。这预示着未来的医疗健康体系将更加动态、个性化和以数据为驱动，而实现这一愿景需要跨领域的协作与共同的制度设计。这项研究为所有致力于此领域的研究者、开发者和决策者指明了共同努力的方向，即通过构建一个支持性的生态系统，加速这些有潜力的工具真正服务于患者和公共卫生。
