《International Journal of Obstetric Anesthesia》：Plasma levels and postpartum breastmilk concentrations of sugammadex: A pharmacokinetic study in women undergoing general anaesthesia for caesarean delivery
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孕期产妇在全身麻醉下行剖宫产时使用舒加镁 reversal pharmacokinetics of sugammadex in pregnant women undergoing cesarean delivery under general anesthesia|药代动力学|妊娠期|剖宫产|舒加镁|非去极化肌松药
A.T. Hodge|A.R. Tognolini|X. Liu|H. Won|J.A. Roberts|S.C. Wallis|C.A. Woods|V.A. Eley
澳大利亚布里斯班皇家妇女医院麻醉与围手术期医学系
摘要
背景
妊娠会导致许多药物的药代动力学发生变化。本研究旨在描述妊娠期妇女在全身麻醉下进行剖宫产手术时，sugammadex的药代动力学特性，包括其通过母乳的排泄情况。
方法
在计划进行剖宫产手术的全身麻醉过程中，首先给患者注射罗库溴铵（rocuronium）以诱导麻醉，随后使用sugammadex来逆转神经肌肉阻滞。在注射sugammadex后24小时内，采集患者的血液、尿液和母乳样本。采用液相色谱-质谱法（liquid chromatography-mass spectrometry）测定罗库溴铵和sugammadex的总血浆浓度。使用Monolix软件进行群体药代动力学分析。
结果
共招募了10名患者，平均年龄为30.63岁，中位体重为78.0公斤（范围68.5–99.8公斤），体质指数（BMI）为28.9（范围26.7–37.7 kg/m2），其中40%为初产妇。利用66个罗库溴铵和65个sugammadex的血浆浓度数据建立了sugammadex及其与罗库溴铵复合物的双室模型。罗库溴铵的分布容积为17.9升，清除率为12.6升/小时；sugammadex的分布容积为13.9升，清除率为8.0升/小时。在6小时内的母乳样本中，仅有12.5%检测到sugammadex的存在，且其浓度均低于定量限。
结论
罗库溴铵和sugammadex的分布容积及清除率处于非妊娠患者的参考范围上限。所有母乳样本中均未检测到sugammadex，或其浓度低于定量限，这为新生儿在产后早期的暴露安全性提供了保障。
引言
自2008年sugammadex在欧洲和澳大利亚获得监管批准以来，其在临床实践中的使用量稳步增加。sugammadex是一种改性环糊精，能够包裹非去极化神经肌肉阻滞剂（NMBA）罗库溴铵和维库溴铵（vecuronium）。与传统的逆转剂（如新斯的明）相比，sugammadex能更快、更完全地恢复肌肉功能。此外，它还能在短时间内逆转高剂量的非去极化NMBA，并且没有胆碱能副作用。关于sugammadex的安全性、疗效和药代动力学特性已在多种患者群体中得到研究，包括老年人、儿童和肾功能受损的患者。目前尚无针对妊娠期患者或哺乳期妇女使用sugammadex的药代动力学研究。在澳大利亚，约6.1%的剖宫产手术是在全身麻醉下进行的。由于缺乏针对妊娠期和哺乳期妇女的特异性药代动力学数据，产科麻醉与围手术期医学协会（SOAP）建议在围产期使用传统逆转剂，并建议在足月妊娠期间“避免使用或谨慎使用”，因为存在通过母乳影响新生儿的风险。根据该药物的分子特性，预计sugammadex通过母乳的排泄量较低，因此药物与哺乳数据库（Drugs and Lactation Database）认为其在哺乳期使用是安全的。英国和澳大利亚的麻醉医师会在足月或近足月妊娠需要全身麻醉的剖宫产手术中使用sugammadex，其益处也在国际产科气道管理指南中得到强调。过去一个世纪里，剖宫产手术的麻醉方式发生了显著变化，全球趋势是从全身麻醉转向更安全的神经轴索麻醉方法。气道管理、操作规程和药物的进步提高了全身麻醉的安全性。然而，在妊娠期人群中实施这些进步往往受到限制，因为需要考虑妊娠和哺乳对生理的影响。因此，针对这一人群进行安全且符合伦理的研究至关重要，以确保妊娠期患者的围手术期护理得到优化。
本研究旨在描述妊娠期妇女在全身麻醉下进行剖宫产手术时，sugammadex和罗库溴铵的血浆药代动力学特性及其通过母乳的排泄情况。
方法部分
本研究获得了布里斯班皇家妇女医院人类研究伦理委员会的伦理批准（HREC/2021/QRBH/74517）。研究在每年有4000例分娩手术、其中35%为剖宫产手术的三级产科机构——布里斯班皇家妇女医院进行。符合条件的患者年龄≥18岁且<50岁，计划接受全身麻醉下的剖宫产手术。
结果部分
2022年9月至2024年9月期间共招募了10名患者，因资源限制后停止招募。平均年龄为30.63岁，40%为初产妇，中位妊娠期为37.7周（范围35.5–38.3周），中位BMI为28.9 kg/m2。参与者的麻醉和手术相关信息见表1。90%的参与者被归类为ASA 3级（美国麻醉师协会分级）。选择全身麻醉进行剖宫产手术的原因是……（原文此处信息缺失）
讨论
在本研究中，我们发现妊娠期妇女使用sugammadex后的清除率和分布容积处于非妊娠患者的参考范围上限。大多数术后早期母乳样本中未检测到sugammadex，其余样本中的浓度也低于定量限，这表明其在哺乳期使用是安全的。
资金声明
本研究得到了澳大利亚和新西兰麻醉医师学院（ANZCA Foundation）的资助（N22/003项目）。作者感谢布里斯班皇家妇女医院基金会的支持（2022年项目资助，编号74517），该资助部分支持了本文的研究工作。
作者贡献声明
- A.T. Hodge：撰写初稿、进行研究、获取资金、进行数据分析、概念构思。
- A.R. Tognolini：撰写并审阅编辑稿件、进行研究、进行分析、进行概念构思。
- X. Liu：撰写并审阅编辑稿件、进行验证、进行分析。
- H. Won：撰写并审阅编辑稿件、进行验证、进行研究、进行分析。
- J.A. Roberts：撰写并审阅编辑稿件、提供监督、制定研究方法、进行分析、进行概念构思。
利益冲突声明
作者声明没有可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
致谢
本研究已在澳大利亚和新西兰临床试验注册平台（ACTRN12621001449820）进行了注册。感谢布里斯班皇家妇女医院UQ临床研究中心的J L Ordó?ez Mejia在sugammadex实验室分析方面提供的技术支持。
