开心果（Pistacia terebinthus L.）果实对溃疡性结肠炎的治疗效果：体外抗氧化及抗炎活性研究、体内组织病理学-生化评估，以及基于LC-HR/MS技术的酚类化合物分析

《Journal of Ethnopharmacology》：Therapeutic Effects of Pistacia terebinthus L. (Terebinth) Fruit on Ulcerative Colitis: In Vitro Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities, In Vivo Histopathological-Biochemical Evaluation, and LC-HR/MS-Based Phenolic Profiling

掌状涂料果实提取物通过调节炎症介质和氧化应激发挥抗溃疡性结肠炎作用，LC-HRMS鉴定出主要活性酚类化合物。

　　

阿伊贝尼兹·伊尔迪尔姆（Aybeniz YILDIRIM）|哈蒂杰·巴吉奇（Hatice BA?CI）|泽利哈·凯斯金·阿尔卡奇（Zeliha Keskin ALKA?）|法提赫·艾哈迈德·科尔卡克（Fatih Ahmet KORKAK）|佩尔文·卡拉塔什（Pervin KARATA?）

土耳其埃拉泽格（Elazig）菲拉特大学（F?rat University）药学院药用植物学系

摘要

民族药理学意义

Pistacia terebinthus L. 传统上被用于地中海和中东地区的民间医学中，用于治疗炎症性和胃肠道疾病，近年来引起了越来越多的科学关注。然而，其在溃疡性结肠炎中的潜在保护作用及其机制尚未完全阐明。

研究目的

评估 Pistacia terebinthus L. 果实提取物在溃疡性结肠炎实验模型中的抗氧化和抗炎作用，并通过 LC-HRMS 分析确定其活性植物化学成分。

材料与方法

在大鼠体内建立了乙酸诱导的溃疡性结肠炎模型，将大鼠分为五组：对照组、结肠炎组、PTE100 组（100 mg/kg）、PTE200 组（200 mg/kg）和磺胺吡啶组（100 mg/kg）。各组通过口服给药七天。进行宏观评估、组织病理学检查以及促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）和氧化应激标志物（MDA、GSH、SOD）的检测。体外实验测定了提取物及其组分对 DPPH 和 ABTS 自由基的清除能力以及 5-脂氧合酶的抑制作用。提取物的活性成分通过 LC-HRMS 进行鉴定。

结果

乙酸诱导的结肠炎组表现出明显的黏膜侵蚀、上皮细胞变性以及炎症细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）和脂质过氧化水平的显著升高，同时内源性抗氧化剂（GSH、SOD）含量下降。Pistacia terebinthus 提取物的处理显著改善了这些病理变化，减少了水肿和炎症细胞浸润，恢复了上皮完整性，并使氧化应激和炎症参数恢复正常。体外实验结果证实了该提取物具有强大的自由基清除能力和 5-LOX 抑制作用，支持了其在体内的生物学效应。通过 LC-HRMS 分析，乙酸乙酯组分中的主要酚类化合物包括香豆酸、木犀草素、没食子酸、乙基没食子酸、鞣花酸和异槲皮素。

结论

Pistacia terebinthus 果实提取物通过调节炎症介质和氧化应激，对乙酸诱导的溃疡性结肠炎具有剂量依赖性的保护和治疗作用。这些发现表明其作为治疗炎症性肠病的天然候选物的潜力。

引言

炎症是免疫系统对感染、毒素或组织损伤的生理反应，但当炎症变为慢性时，可能导致多种病理状况的发展（Harvanová 和 Duranková, 2025）。发生在胃肠道系统的慢性炎症形成了一组称为炎症性肠病（IBD）的疾病。溃疡性结肠炎（UC）是最常见的 IBD 形式之一，其特征是结肠黏膜的持续炎症和溃疡（Xavier & Podolsky, 2007）。在 UC 的发病机制中，促炎细胞因子（尤其是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的过度产生起着重要作用；这些细胞因子增加了前列腺素和白三烯的合成，导致黏膜完整性受损和组织损伤（Cominelli 等, 2015; Florescu 等, 2023）。临床上，UC 表现为血便、腹痛、体重减轻和贫血等症状，并可能长期增加结直肠癌的风险（Triantafillidis 等, 2009）。尽管溃疡性结肠炎的发病机制尚未完全阐明，但遗传倾向、肠道微生物群的变化和免疫系统的过度激活在该疾病的发展中起着重要作用（Mitsuyama 等, 2005）。 草药医学实践是人类历史上最早的治疗方法之一，如今世界上很大一部分人口使用草药产品来管理和治疗疾病（Qadir 和 Raaja, 2021; Khan 和 Ahmad, 2019）。由于含有生物活性植物化学物质（如黄酮类、酚类化合物、生物碱和萜类），植物在传统医学和现代药理学中具有广泛的应用（Yuan 等, 2016）。据报道，这些生物活性化合物通过调节与炎症相关的关键生化途径（如环氧化酶（COX）、脂氧合酶（LOX）和核因子 κB（NF-κB））来发挥抗炎和抗氧化作用（Williamson, 2001; Upadhyay 等, 2015）。近年来，越来越多的研究探讨了植物衍生化合物通过这些机制在溃疡性结肠炎等炎症性疾病中的治疗潜力（Ahmed 等, 2021）。 在临床实践中，皮质类固醇、氨基水杨酸盐、免疫抑制剂和生物制剂被广泛用于抑制炎症；然而，这些治疗方法的长期使用会带来严重的副作用，并且容易产生治疗耐药性，因此需要探索更安全、更有效的治疗方案（Jabs 等, 2000）。在这种背景下，评估天然且耐受性良好的草药产品的抗炎作用成为当前的研究方向之一。 Pistacia 属植物长期以来被用于传统医学中，用于治疗呼吸道感染、消化系统疾病和皮肤病（Milia 等, 2021）。关于 Pistacia lentiscus 和 Pistacia atlantica 的研究表明它们具有抗炎和抗氧化特性；在溃疡性结肠炎实验模型中，Pistacia lentiscus 被证明可以保护肠道黏膜并减轻炎症（Minaiyan 等, 2015），而 Pistacia atlantica 则能减轻氧化应激并抑制结肠组织中的炎症反应（Gioxari 等, 2011）。然而，目前尚无直接研究 Pistacia terebinthus L. 对溃疡性结肠炎的影响。Pistacia terebinthus 在地中海地区广泛种植，其果实、树脂和叶子被用于治疗多种疾病；其果实提取物被用作消化调节剂和胃保护剂（Bozorgi 等, 2013; Varvouni 等, 2021; ?nan, 2021）。在土耳其和地中海国家，这种果实几个世纪以来一直被广泛食用，主要作为“咖啡”饮用，也可用于制作零食、烘焙食品和各种草药混合物。最近基于食品科学的研究表明，将 terebinth 果实添加到面条、冰淇淋、植物奶、功能性饮料和益生菌载体系统中没有发现毒性或安全问题（?ak?r & Ergenekon, 2021; K?ten & ünsal, 2021），实验动物研究也显示在测试剂量下没有毒性作用（K?ten & ünsal, 2021）。此外，涉及 Pistacia 属草药制剂的临床研究未显示与对照组相比不良事件的发生率增加，也未报告严重的不良反应，表明其整体安全性良好（Mohseni 等, 2025）。 本研究首次在实验动物中利用乙酸诱导的结肠炎模型体内研究了 Pistacia terebinthus 果实对溃疡性结肠炎的影响；同时，还通过 5-脂氧合酶（5-LOX）酶体外评估了该植物乙醇提取物及其氯仿、己烷、乙酸乙酯和正丁醇组分的抗炎活性。利用 LC-HR/MS 方法阐明了最具生物活性的组分的酚类谱。此外，通过 ABTS 和 DPPH 自由基清除实验测定了提取物的抗氧化能力，并定量分析了总酚类和黄酮类含量，从而全面阐明了 Pistacia terebinthus 果实在溃疡性结肠炎中的药理和生化作用。

部分内容摘要

药物与化学品

本研究中使用的磺胺吡啶（500 mg，肠溶片，Salazopyrin，辉瑞制药公司，土耳其 Kirklareli）由 Sigma-Aldrich Chemical Company（美国密苏里州圣路易斯）提供。乙酸、三氯乙酸、硫代巴比妥酸、5,5'-二硫代(2-硝基苯甲酸) 和 Folin-Ciocalteu 试剂也由 Sigma-Aldrich Chemical Company 提供。

结果与讨论

本研究评估了 Pistacia terebinthus 果实对溃疡性结肠炎的作用，并详细研究了该植物的抗炎潜力。此外，还通过 5-脂氧合酶（5-LOX）酶体外测试了该植物乙醇提取物及其不同溶剂提取物的抗炎活性。同时，通过 ABTS 和 DPPH 自由基清除实验评估了其抗氧化活性。

结论

本研究首次从整体角度评估了从 Pistacia terebinthus 果实中提取的乙醇提取物及其组分在体内的抗炎和抗氧化作用。体内实验结果表明，乙醇提取物显著减少了结肠中的水肿、溃疡、上皮损伤、炎症细胞浸润和氧化应激参数。

作者贡献声明

法提赫·艾哈迈德·科尔卡克（Fatih Ahmet KORKAK）： 软件开发、数据管理。 泽利哈·凯斯金·阿尔卡奇（Zeliha Keskin ALKA?）： 文章撰写、审稿与编辑、研究设计、概念构建。 哈蒂杰·巴吉奇（Hatice BA?CI）： 研究实施、数据分析、概念构建。 阿伊贝尼兹·伊尔迪尔姆（Aybeniz Y?ld?r?m）： 方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。 佩尔文·卡拉布卢特（Pervin KARABULUT）： 监督、概念构建。

未引用参考文献

Phosrithong 和 Nuchtavorn, 2016; Qadir 和 Raja, 2021; Upadhyay 和 Dixit, 2015.

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

伦理指南声明

本研究已获得伦理批准，相关信息见方法部分。

数据可用性声明

数据可向作者索取。

资助

本研究的部分费用由土耳其科学技术研究委员会（TüB?TAK）的项目编号 1919B012321972 支持。

利益冲突声明

作者声明没有潜在的利益冲突。

致谢

我们感谢阿齐泽·德米尔波拉特副教授（Assoc. Prof. Azize Demirpolat）指出了本研究中使用的植物。