全球人口老龄化加速带来了重大的科学和公共卫生挑战。衰老伴随着代谢紊乱、氧化损伤的积累以及神经功能的逐渐衰退,这些都显著增加了慢性疾病(如神经退行性疾病和代谢综合征)的风险(Guido Kroemer 2025; Heavener and Bradshaw, 2022)。在这种背景下,传统药物——几个世纪以来一直被用来增强活力和延缓功能衰退——成为促进健康衰老的潜在干预措施的宝贵来源。
近年来,天然产物因其多靶点调节能力和良好的安全性而受到越来越多的关注(Wang et al., 2024)。尽管已报道许多植物来源的生物活性化合物可以延长寿命或增强抗应激能力,但将传统医学知识转化为基于证据的应用仍然有限。这一差距主要是由于活性物质基础研究不足、剂量-反应关系理解不完全以及未能充分阐明单个成分对复杂草药整体药理效应的贡献。因此,识别对传统药用植物功效有显著贡献的生物活性成分,并阐明其作用机制,对于推进衰老领域的民族药理学研究至关重要。
Psoralea corylifolia L.(PCL)在中医中被称为“Buguzhi”,是一种在东亚和南亚医疗系统中有着悠久临床使用历史的著名草药。经典中医文献——包括《雷公炮炙论》(公元420–581年)、《药性论》(公元618–907年)、《开宝本草》(公元973–974年)、《本草纲目》(公元1552–1578年)和《玉楸药解》(公元1754年)——描述了PCL用于治疗肾阳虚、肌肉骨骼虚弱、寒相关疾病和功能衰退等症状,这些症状与中医理论中的衰老相关综合征高度一致(Chen et al., 2023)。在现代临床实践中,PCL的干燥成熟果实被用于治疗腰痛、遗尿、晨泻、白癜风等慢性疾病(Chen et al., 2023),同时也在阿育吠陀和其他传统医学体系中用于管理皮肤病、心血管和肌肉骨骼疾病(Zhang et al., 2016)。
现代植物化学研究在PCL中鉴定出约163种化合物,包括香豆素、黄酮类、苯并呋喃、单萜酚、脂质和挥发油,其中许多化合物具有广泛的药理活性,如抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗骨质疏松、心脏保护和免疫调节作用(Chen et al., 2023)。这些生物活性与衰老和年龄相关功能衰退的机制密切相关,从而为PCL作为滋补和恢复性草药的传统用途提供了药理学支持。
最近的证据开始表明PCL在细胞和生物体层面都参与了长寿的调节。Wang等人使用基于Saccharomyces cerevisiae中的Mother Enrichment Program(MEP)的生物活性筛选策略,系统评估了从PCL中提取的可溶性组分,并鉴定出几种具有延长寿命活性的成分。其中,corylin和新巴维黄酮显著延长了酵母的寿命,且corylin的效力更强,所需浓度也远高于其他活性成分。这些发现表明corylin是PCL延长寿命的主要贡献者(Wang et al., 2022)。此外,最近的一项民族药理学研究对PCL进行了系统的提取和植物化学分析,确定corylin为主要提取成分,并随后作为纯化化合物用于实验研究(Cao et al., 2024)。
Corylin是PCL中的主要黄酮成分,据报道具有多种生物活性,包括促进骨形成、抑制炎症、缓解代谢紊乱、抑制肿瘤进展以及改善动脉粥样硬化和肥胖相关的代谢异常(Chen et al., 2021; Chen et al., 2020; Chen et al., 2018; Hung et al., 2017; Lee et al., 2012; Yu et al., 2020)。重要的是,越来越多的证据表明,corylin可以通过调节TOR信号等保守的营养感知通路来延长酵母、哺乳动物细胞和高脂饮食小鼠的寿命并改善代谢健康(Wang et al., 2022)。然而,其在生理条件下调节生物体衰老的作用及其对衰老相关表型的贡献仍需进一步研究。
线虫C. elegans是一种成熟的民族药理学和衰老研究模式生物,因为它具有较短的寿命、保守的长寿调节通路以及适合进行剂量-反应和机制分析。在本研究中,我们系统评估了corylin对C. elegans的寿命、健康寿命、抗应激能力和神经退行性表型的影响,并进一步探讨了corylin介导的长寿机制。通过整合PCL的传统医学知识和生物体及分子层面的实验证据,本研究旨在提供一个民族药理学框架,支持corylin作为Psoralea corylifolia抗衰老潜力的重要生物活性成分。