《Journal of Infection》：Epidemiology of virologically confirmed RSV, influenza and COVID-19 in adults in England, 2023-2024: Primary Care Observational Study of Acute Respiratory Infection (ObservatARI)
编辑推荐：
本研究旨在评估英国RSV疫苗接种计划实施前，成人中RSV与流感和SARS-CoV-2感染率、临床特征及预测因素的差异，为解决成人RSV疾病负担认知不足、提供疫苗引入依据的关键问题提供了重要数据。研究分析了40岁以上初级保健患者的病毒学检测数据，发现RSV阳性率（2.26%）与SARS-CoV-2（2.30%）相当，约为甲型流感（3.25%）的70%，且与居住地（农村/伦敦）、年龄（60-74岁）相关，临床表现为ILI的比例低于其他病毒。研究结果为在英国成人中推广RSV疫苗接种计划提供了实证支持。
寒风中的“隐形威胁”：英国成人呼吸道合胞病毒的真相
每年冬季，医院和社区诊所都会变得格外繁忙，咳嗽、发烧、呼吸急促的患者络绎不绝。长久以来，人们将冬季呼吸道疾病的重担主要归咎于流感和日益常态化的COVID-19。然而，在众多呼吸道病毒中，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus， RSV）往往被忽视，尤其是在成年人群体中。它常被认为是儿童疾病，但其在老年人和有基础疾病的成年人中导致的严重疾病和死亡风险同样不容小觑。随着针对流感和COVID-19的成熟疫苗接种计划在全球铺开，一个关键的公共卫生问题浮现：在缺乏大规模疫苗接种的情况下，成年人群中RSV的实际疾病负担到底有多大？它与我们熟悉的流感和COVID-19相比，流行特征和临床影响有何不同？这些信息对于未来制定有效的RSV预防策略至关重要。
为了回答这些问题，由José M. ORDó?EZ-MENA、Jennifer M. RADIN等研究者组成的国际团队，在权威医学期刊《Journal of Infection》上发表了一项大规模观察性研究。他们利用英国覆盖广泛的初级保健哨点监测网络，对2023-2024年冬季期间，因急性呼吸道感染（Acute Respiratory Infection， ARI）就诊的40岁以上成年人进行了系统性的病毒学检测和分析，为我们揭开了英国成人中RSV、流感与COVID-19的“流行图景”。
研究方法概览
本研究是一项基于英格兰皇家全科医师学院（RCGP）研究与监测中心（RSC）网络的初级保健观察性研究。核心方法是利用英国卫生安全局（UKHSA）的病毒学拭子监测项目，在2023年10月2日至2024年4月10日期间，收集了来自173家全科诊所的、年龄≥40岁且出现急性呼吸道感染症状（病程10天内）患者的鼻咽拭子样本。所有样本均通过多重聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction， PCR）检测RSV、甲型和乙型流感病毒以及SARS-CoV-2。研究团队从患者的计算机化病历（Computerised Medical Record， CMR）中提取了详细的人口统计学、合并症及临床特征数据。统计分析包括计算各病毒的阳性率及其95%置信区间（Confidence Interval， CI），并使用多变量逻辑回归模型识别与病毒感染相关的预测因素。此外，研究者还比较了不同病毒阳性病例的临床特征（如症状和诊断亚型）。
研究结果详解
研究人群与病毒阳性率
研究共覆盖了1,078,815名注册的40岁以上患者，其中76,315人记录了ARI，最终有6,161人接受了病毒学拭子检测。在检测人群中，甲型流感病毒的阳性率最高，为3.25%（95% CI：2.83–3.72），其次是SARS-CoV-2（2.30%， 95% CI：1.96–2.71）和RSV（2.26%， 95% CI：1.91–2.66），乙型流感病毒阳性率最低（0.28%， 95% CI：0.17–0.44）。这清楚地表明，在2023/24年冬季，寻求医疗服务的成年ARI患者中，RSV的流行水平与SARS-CoV-2非常接近，约为甲型流感的70%。
人口学与临床变量与病毒感染的关联
通过多变量逻辑回归分析，研究者发现了一些有趣的模式：
- •
年龄：与40-49岁人群相比，60-74岁人群感染RSV的几率显著更高（调整后比值比 Adjusted Odds Ratio， aOR = 1.73， 95% CI：1.02–2.92）。对于SARS-CoV-2，50-59岁和75岁以上人群的感染风险高于40-49岁人群。年龄与甲型流感感染无显著关联。
- •
地域与居住环境：农村居民感染RSV的风险显著高于城市居民（aOR = 1.55， 95% CI：1.06–2.29），但伦敦是个例外，其RSV感染风险在所有地区中最高（与北部地区相比，aOR = 2.32， 95% CI：1.14–4.72）。农村居住也与更高的SARS-CoV-2感染风险相关（aOR = 1.58， 95% CI：1.05–2.39），但与甲型流感无关。
- •
社会经济与临床因素：社会经济剥夺程度较低（即更富裕）与较低的SARS-CoV-2感染风险相关，但与RSV或甲型流感无关。性别、种族和吸烟状况与三种病毒的感染风险均无显著关联。令人意外的是，是否属于任何临床风险组（如慢性呼吸道疾病、心脏病等）也与三种病毒的感染风险无关，研究者认为这可能与研究统计效力不足有关。
阳性病例的临床表现
研究者进一步分析了不同病毒感染者临床表现的差异。在检测阳性的病例中：
- •
诊断亚型：甲型流感病例被归类为流感样疾病（Influenza-like Illness， ILI）的比例最高（36.5%），而RSV病例中，下呼吸道感染（Lower Respiratory Tract Infection， LRTI， 30.2%）和上呼吸道感染（Upper Respiratory Tract Infection， URTI， 23.0%）更为常见。这表明RSV病例呈现ILI特征的比例（12.9%）显著低于COVID-19（23.2%）或甲型流感病例。
- •
症状与体征：咳嗽是所有阳性病例中最常见的症状。与RSV或SARS-CoV-2病例相比，甲型流感病例更频繁地出现呼吸急促、发热、咳痰和肺部听诊异常（如哮鸣音、啰音）。低氧水平在所有感染中都非常少见，胸膜炎性胸痛则未被报告。
时间趋势
研究还展示了各病毒的流行时间曲线。RSV在2023年12月初达到流行高峰，而甲型流感的高峰出现在2024年1月底。SARS-CoV-2的阳性率则表现出较少的季节性波动。
结论与讨论
本研究提供了英格兰40岁以上初级保健ARI患者中，RSV疾病负担、临床表现及预测因素的当代估计值。核心结论是，在流感与COVID-19疫苗接种计划已确立、而RSV疫苗尚未引入的季节背景下，寻求医疗服务的成年ARI患者中，RSV的检测阳性率与SARS-CoV-2相似，约为甲型流感的70%。这意味着RSV在成年人，特别是中年及退休早期（60-74岁）人群中，构成了不可忽视且可干预的疾病负担，应将防控意识扩展至75岁以下人群。
研究揭示了RSV感染的一些独特流行病学特征，例如在农村地区（伦敦除外）和伦敦都市区感染风险更高，以及60-74岁年龄段人群风险增加。在临床层面，RSV病例表现为典型ILI（如高热）的比例低于甲型流感和COVID-19，更多表现为LRTI和URTI，这提示仅依据发热症状可能低估RSV感染。
研究者也坦诚地指出了本研究的局限性。例如，由于历史监测重点在流感和ILI，导致ILI患者的检测率远高于其他ARI亚型患者，这可能高估了流感阳性率，同时低估了不以发热为主要表现的RSV和SARS-CoV-2的阳性率。此外，部分患者病历中缺乏规范的ARI编码，以及上呼吸道拭子检测RSV的敏感性可能不足（因病毒后期可能转移至下呼吸道），都可能造成对RSV负担的低估。地区间检测实践的差异也可能引入偏倚。
尽管如此，这项研究意义重大。它利用了英国大规模、具有代表性的哨点监测数据，为后疫情时代英国成人RSV流行病学提供了最新、最全面的图景。研究结果强烈支持在成年人群中引入RSV疫苗接种计划，以填补目前呼吸道病毒综合防控的空白。随着RSV疫苗的获批和推广，这些基线数据将成为评估疫苗公共卫生影响和价值的关键参照。同时，研究也呼吁未来需要更均一化的检测策略和更完善的临床编码，以更准确地监测所有呼吸道病毒的真正负担，为精准的公共卫生决策提供坚实依据。
