《Journal of Oral and Maxillofacial Surgery》：The Prognostic Value of Preoperative Fibrinogen and Its Combination with Platelet-Lymphocyte Ratio (F-PLR Score) in Oral Squamous Cell Carcinoma
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口腔鳞状细胞癌（OSCC）预后与术前纤维蛋白原（Fib）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）及其联合评分（F-PLR）相关。回顾性分析212例OSCC患者，发现Fib升高（HR=5.70）和high F-PLR评分（HR=4.86）与总体生存期（OS）显著相关；Fib、medium及high F-PLR评分均与无进展生存期（PFS）相关（HR=2.62-3.36）。联合Fib和PLR构建的F-PLR评分可更精细分层患者风险，为个体化治疗提供依据。
吴立凯西·亚森|文江|匡赫|易宁赫|荣慧霞|向珍艳
上海口腔修复与再生工程研究中心、同济大学口腔医学院牙周病研究所及同济大学附属口腔医院，中国上海200072
摘要
背景
口腔鳞状细胞癌（OSCC）的预后较差。纤维蛋白原（Fib）、血小板-淋巴细胞比率（PLR）及其联合F-PLR（Fibrinogen-PLR）评分在OSCC中的预后价值仍不明确。
目的
本研究旨在探讨术前Fib、PLR和F-PLR评分与OSCC患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）之间的关联。
研究设计、地点和样本
这项回顾性队列研究纳入了2017年12月至2020年12月期间在上海第九人民医院接受根治性手术的OSCC患者。排除标准包括术前接受放疗/化疗、其他恶性肿瘤、系统性疾病/血液系统疾病或长期使用抗凝药物。
预测变量
预测变量为术前Fib、PLR和F-PLR评分。
主要结果变量
结果变量为从手术开始到死亡或疾病进展期间的OS和PFS。
协变量
协变量包括年龄、性别、吸烟和饮酒史、肿瘤位置、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、病理学淋巴结外扩展、神经周围侵犯、淋巴血管侵犯和切缘状态。分析
使用接收者操作特征分析确定临界值。进行了Kaplan-Meier分析和Cox回归分析。P值<0.05被认为具有统计学意义。结果
研究共纳入212名患者（62.7%为男性），中位年龄（四分位数范围[IQR]为57岁（50-64岁）。中位随访时间为41个月（IQR：26.5-50.5个月），其中26人死亡，55例出现疾病进展。F-PLR评分分为“高”（Fib≥2.69 g/L且PLR≥134.72）、“中等”（任一指标升高）和“低”（两者均不升高）。多变量分析显示，Fib（风险比[HR]：5.70，95% CI：1.31-24.91，P = 0.017）和高F-PLR（HR：4.86，95% CI：1.05-22.54，P = 0.044）与OS相关。对于PFS，Fib（HR：2.62，95% CI：1.29-5.32，P = 0.008）、中等F-PLR（HR：2.65，95% CI：1.14-6.20，P = 0.024）和高F-PLR（HR：3.36，95% CI：1.44-7.85，P = 0.005）与PFS相关。F-PLR评分能够通过识别一个中间风险组来实现更精细的风险分层，而这一分层仅用单一生物标志物无法实现。
结论和相关性
术前Fib和F-PLR评分是OSCC的独立预后因素。结合使用这两种生物标志物可以更精细地进行预后分层。引言
口腔癌是全球常见的恶性肿瘤。根据2022年的全球癌症统计数据，新发口腔癌病例为389,485例，相关死亡病例为188,230例。1近年来，中国头颈部癌症的发病率持续上升。值得注意的是，1990年至2019年间，口腔癌的疾病负担显著增加。预计到2039年，口腔癌将占所有头颈部癌症相关死亡的36.78%，成为所有亚型中比例最高的一种。2口腔鳞状细胞癌（OSCC）占口腔癌病例的90%以上。尽管诊断和治疗技术不断进步，但由于高复发率和转移率，OSCC患者的五年生存率仍介于40%至65%之间。3, 4因此，识别能够预测OSCC预后的生物标志物对于制定个性化治疗策略和改善生存结果至关重要。
近期研究强调了免疫系统和炎症在肿瘤发展、进展和治疗反应中的关键作用。纤维蛋白原（Fib）主要由肝细胞合成，其在血液凝固、伤口愈合和免疫反应中起着重要作用。5, 6多项研究表明，纤维蛋白原水平升高与多种癌症的不良预后密切相关，包括食管鳞状细胞癌、喉鳞状细胞癌、尿路上皮癌和OSCC。7, 8, 9, 10一项包含15,371名患者的52项观察性研究的荟萃分析显示，治疗前血浆纤维蛋白原水平升高与较差的总生存期（OS）独立相关（汇总HR：1.69，95% CI：1.48-1.92）。11同样，大量临床证据表明高血小板-淋巴细胞比率（PLR）是多种恶性肿瘤的不良预后因素，包括口腔癌。12, 13, 14, 15尽管存在这些关联，但这些生物标志物在OSCC中的独立预后作用仍存在争议。例如，多项多变量分析显示，这两种生物标志物在OSCC中均无独立的预后意义16, 17, 18, 19, 20，这主要是由于研究设计的异质性、人群差异以及缺乏标准化临界值所致。此外，先前的研究表明，联合标志物（如F-PLR（Fibrinogen-PLR）评分）可能比单一指标具有更准确的预后预测能力。21, 22然而，F-PLR评分在OSCC中的联合预后效应，尤其是在中国人群中，仍有待进一步阐明。
本研究的目的是评估Fib、PLR和F-PLR评分对OSCC患者OS和PFS的预后影响，从而评估其作为独立预后指标的潜力。我们假设这些生物标志物水平升高与较差的生存结果相关。具体研究目标是：1）确定Fib和PLR的最佳预后临界值；2）研究这些生物标志物和F-PLR评分与临床病理特征的相关性；3）通过Cox回归分析评估其与生存期的关联。
研究设计和样本
研究设计和样本
为达到研究目的，研究者设计并实施了一项回顾性队列研究。研究对象为2017年12月至2020年12月期间在上海交通大学医学院附属上海第九人民医院口腔颌面外科接受根治性手术的所有OSCC患者。纳入研究样本的患者需符合既定的纳入和排除标准。
描述性特征
这项回顾性研究共纳入433名经组织病理学确诊的OSCC患者。其中221名（51.0%）因符合预设标准被排除：174名（78.7%）未在我院接受过初次根治性手术，30名（13.6%）的随访数据不完整，17名（7.7%）缺乏术前血液检测结果。因此，最终分析队列包括212名（49.0%）患者（图1）。中位随访时间为41个月（IQR：26.5-50.5个月），中位年龄
讨论
本研究评估了Fib、PLR和联合F-PLR评分在OSCC中的预后价值。我们假设这些标志物水平升高与不良的OS和PFS相关。具体目标是确定其最佳预后临界值，分析其与临床病理特征的相关性，并评估其预后价值。Kaplan-Meier分析结合对数秩检验和单变量Cox回归分析表明，Fib和F-PLR评分
致谢
资助声明：本研究得到了国家自然科学基金（编号NSFC 81700978）、上海市自然科学基金（编号22S11902800、22ZR1467300）、上海市卫生健康委员会临床研究项目（202340064、2025ZZ2053）以及中央高校基本科研业务费（编号22120240308）的支持。
