皮下注射钆布曲隆增强磁共振淋巴成像在淋巴静脉吻合术前定位中的安全性和实用性：一项二期临床试验

《Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery》：Safety and utility of subcutaneous gadobutrol-enhanced MR lymphography for preoperative mapping in lymphovenous anastomosis: A phase II trial

本研究为前瞻性单中心II期临床试验，纳入29例33肢淋巴水肿患者，评估皮下gadobutrol增强MRL在术前规划淋巴静脉吻合术（LVA）的安全性和有效性。结果显示无严重不良事件，MRL可更精准显示近端及深度＞10mm的淋巴管（ICG-L为32.5cm及＜6mm），与术中观察高度相关（r=0.68）。证实皮下MRL安全有效，提升LVA手术规划精度。

　　

安永良一（Yoshichika Yasunaga）| 野津秋文（Akifumi Notsu）| 荒木淳（Jun Araki）| 森弘明（Hiroaki Mori）| 村上京一（Kyoichi Murakami）| 松原健（Ken Matsubara）| 川岛一平（Ippei Kawashima）| 白田健成（Kensei Shirata）| 荒巻武（Takeshi Aramaki）| 中岛和明（Kazuaki Nakashima）

日本静冈癌症中心（Shizuoka Cancer Center）整形与重建外科部门，长泉（Nagaizumi）

摘要

背景

皮下钆增强磁共振淋巴成像（MRL）能够显示肢体淋巴水肿中功能受损的淋巴管。然而，其安全性和临床价值尚未经过前瞻性评估。我们评估了皮下钆布曲隆增强MRL作为淋巴静脉吻合术（LVA）术前成像方法的安全性和实用性。

方法

这项前瞻性、单中心二期试验从2022年6月到2024年5月招募了30名国际淋巴学学会（International Society of Lymphology）分期为2的继发性肢体淋巴水肿患者，这些患者计划接受LVA手术。参与者首先接受钆布曲隆增强MRL检查，随后进行吲哚菁绿淋巴成像（ICG-L）和手术。主要终点是7天内的不良事件情况。次要终点评估了MRL在LVA规划中的有效性：增强范围的最大长度、深度以及吻合淋巴管的直径。

结果

共分析了29名参与者（28名女性，1名男性）和33条肢体。未发生严重不良事件。注射部位疼痛情况分别为：21%无疼痛，59%轻度疼痛，21%中度疼痛，且无过敏反应或需要治疗的并发症。MRL比ICG-L能更清晰地显示淋巴管的位置（48.9厘米 vs 32.5厘米，p < 0.001）。在吻合的淋巴管中，65%仅通过MRL被发现，且其深度大于ICG-L能检测到的淋巴管（10毫米 vs 6毫米，p = 0.007）。MRL引导下的手术具有97%的阳性预测值。MRL评估的淋巴管深度与术中实际深度相关（r = 0.68，p < 0.001）。

结论

皮下钆布曲隆增强MRL显示出良好的安全性，并通过识别更近端和更深的淋巴管，改善了LVA的术前评估效果，这是ICG-L无法实现的。这些结果支持其在淋巴外科手术规划中的临床应用。

数据获取

本研究的相关参与者去标识化数据、研究方案和统计分析计划，可在获得静冈癌症中心认证审查委员会（Shizuoka Cancer Center Certified Review Board）的合理许可后向通讯作者索取。

引言

根据国际淋巴学学会（ISL）的说法，癌症治疗后的继发性上肢或下肢淋巴水肿会严重影响患者的生活质量。¹淋巴静脉吻合术（LVA）是一种被广泛接受的外科治疗方法。²LVA通过显微手术将直径通常小于1毫米的淋巴管与邻近的静脉吻合，绕过阻塞的淋巴通道，促进淋巴液流入静脉循环。最新研究表明，LVA的效果并不完全取决于吻合的数量。^{3, 4}因此，可靠的术前成像技术对于识别功能合适的淋巴管尤为重要。

使用皮下钆基造影剂（GBCA）的磁共振淋巴成像（MRL）是一种新兴技术，能够选择性增强充血的淋巴管。⁵MRL可以在术前识别出功能正常的淋巴管，从而减少吻合次数，提高手术效果。⁶与吲哚菁绿淋巴成像（ICG-L）相比——后者无法显示皮肤回流明显或深度超过17毫米的淋巴管⁷——MRL能够更清晰地显示更近端和更深的淋巴管，有助于手术规划。

尽管这些造影剂仅被批准用于静脉注射，但皮下注射仍属于超说明书使用。为了解决这一监管问题并支持皮下使用的标签扩展，我们进行了这项二期临床试验。我们假设皮下钆布曲隆增强MRL是一种安全有效的方法，可用于识别接受LVA手术患者的功能合适淋巴管。

研究设计与伦理

这项前瞻性、单中心二期试验在日本静冈癌症中心进行，并获得了机构审查委员会（CRB4180010）的批准。所有参与者均签署了书面同意书，知晓钆布曲隆的超说明书使用情况。该研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则，并符合CONSORT指南。试验方案已在日本临床试验注册平台（jRCTs041220015）上进行了前瞻性注册。

参与者流程

2022年6月至2023年6月期间共招募了30名患者；达到计划招募人数后停止招募。其中一名患者术后发现体内有未报告的植入金属装置，因此被排除在外。最终有29名患者（33条肢体）接受了钆布曲隆增强MRL和LVA手术。另有1名患者（1条肢体）因碘过敏未进行ICG-L检查。观察期截至2024年10月，所有29名患者（33条肢体）均被纳入最终分析。

解读

使用皮下钆布曲隆的MRL是一种有前景的LVA术前成像方法，但其安全性和临床价值尚未经过前瞻性验证。这项二期单中心试验表明，皮下钆布曲隆增强MRL作为术前成像方法是安全有效的。主要终点得到满足，未发生严重不良事件；大多数患者仅感到轻微疼痛。

次要终点证实MRL提供了可靠的解剖学信息。

结论

皮下钆布曲隆增强MRL作为LVA的术前成像方法具有安全性，能够识别ICG-L无法发现的近端和深层淋巴管，无需超显微手术技术即可选择功能合适的淋巴管。这种方法可能通过减少吻合次数提高LVA的效果，并促进更广泛的临床应用。尽管存在单中心设计和样本量较小的局限性，但这些结果仍证明了皮下MRL的实用性。

伦理批准

本研究获得了日本静冈癌症中心认证审查委员会（CRB4180010）的批准，试验方案已在日本临床试验注册平台（jRCTs041220015）上进行了前瞻性注册。

资金支持

本研究得到了静冈癌症中心基金会的支持，未接受任何外部资金。

利益冲突

无利益冲突声明。

致谢

无特别致谢。