《The Lancet Regional Health - Europe》：Association between healthy plant-based diet-lifestyle (hPDI-Lifestyle) score and incidence of coronary heart disease, and effect modification by genetic predisposition: a prospective analysis in a population-based cohort
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为解决遗传风险与生活方式在冠心病预防中的交互作用尚未明确的问题，研究人员在欧洲人群队列中开展了一项前瞻性研究。他们通过构建健康植物性饮食-生活方式评分，探讨其对冠心病发病的影响，并分析其与多基因风险评分的交互作用。结果表明，理想的生活方式依从性能显著降低冠心病风险，且在高遗传风险个体中风险降低幅度更大（44%）。这一发现为个体化冠心病预防策略提供了重要证据，强调了健康生活方式对高遗传风险人群的特别益处。
冠心病的发生是基因与生活方式共同作用的结果。尽管过去的研究已经证实健康饮食和良好生活习惯对心血管有益，但一个关键问题仍然悬而未解：对于那些天生携带更高冠心病遗传风险的人来说，积极的生活方式能在多大程度上抵消这种“命中注定”的风险？是否存在一种“基因-生活方式”的交互作用，使得某些人从健康行为中获益更多？随着精准医学时代的到来，这个问题变得尤为重要。如果答案是肯定的，那么公共卫生策略和临床咨询就可以更有针对性，为高风险人群提供更强烈的干预动力。然而，既往研究多聚焦于有限的饮食组分或非欧洲人群，且未整合最新的遗传学研究进展。为此，一项发表于《The Lancet Regional Health - Europe》的研究，利用荷兰鹿特丹研究队列的长期数据，试图给出更清晰的答案。
为了回答上述问题，研究人员采用了几个关键技术方法。首先，他们利用鹿特丹研究这一大型、长期随访的欧洲人群队列，对7764名基线无冠心病的参与者进行分析。其次，他们构建了“健康植物性饮食-生活方式”评分，该评分综合了健康植物性饮食指数以及吸烟、体力活动和睡眠时长这四项来自“生命要素8”的核心健康行为。饮食数据通过经过验证的半定量食物频率问卷收集，并据此计算健康植物性饮食指数。再次，研究利用最新的全基因组关联研究数据，计算了包含225个独立显著单核苷酸多态性的冠心病多基因风险评分，并将参与者按评分分为低、中、高遗传风险组。最后，使用多变量Cox比例风险模型评估生活方式评分、多基因风险评分与冠心病发病风险之间的关联及交互作用。
研究结果
参与者特征
在平均随访15.2年期间，共记录了918例冠心病事件。大多数参与者为女性（60.1%），平均健康植物性饮食指数得分为66.7。根据健康植物性饮食-生活方式评分，14.0%的参与者依从性差，65.2%为中等，20.8%达到理想水平。
健康植物性饮食-生活方式评分与冠心病发病
分析显示，更高的健康植物性饮食-生活方式评分与更低的冠心病发病风险显著相关。具体而言，与评分差（0-49分）的组相比，评分理想（80-100分）的组发生冠心病的风险降低了22%。同时，更高的多基因风险评分也与更高的冠心病风险相关。
基因-生活方式交互作用与冠心病发病
研究发现了显著的基因-生活方式交互作用。以高遗传风险且生活方式依从性差的组为参照，理想的生活方式依从性能使低遗传风险组的冠心病风险降低20%，使中遗传风险组的风险降低20%，而能使高遗传风险组的风险降低44%。这表明，对于遗传风险最高的个体，坚持健康生活方式带来的保护效应最为显著。
敏感性分析
一系列敏感性分析，包括完整病例分析、排除随访初期事件、调整吸烟状态分类以及使用其他膳食模式（如DASH饮食和地中海饮食）构建生活方式评分，均支持主要研究结果的稳健性。
结论与讨论
这项基于人群的前瞻性队列研究首次综合评估了包含健康植物性饮食、不吸烟、充足体力活动和适度睡眠时长的生活方式对冠心病风险的联合影响，并深入探讨了其与遗传易感性的交互作用。核心结论是，坚持这种健康的生活方式能够显著降低冠心病风险，并且这种保护作用在高遗传风险个体中表现得尤为突出。这一发现具有重要的转化医学意义：它强有力地支持了将健康植物性饮食与其他关键生活方式因素相结合，作为冠心病一级预防的推荐策略。更重要的是，研究提示基于多基因风险评分的遗传分层或许能帮助识别出那些能从生活方式干预中获益最大的人群，从而为实现冠心病精准预防提供了实证依据。尽管研究存在观察性设计、自我报告数据等局限性，但其结果强化了生活方式干预在心血管疾病预防中的核心地位，并呼吁未来研究进一步探索其背后的生物学机制，如亚临床动脉粥样硬化（冠状动脉钙化）、系统性炎症和脂质代谢等通路，以更全面地理解健康生活方式如何修饰遗传风险。
