《Nutrition》：Creatine Supplementation Modifies Fat Deposition in Arm and Leg Tissues in Individuals with Down Syndrome
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唐氏综合征患者经6个月肌酸补充后出现上肢和下肢区域脂肪百分比显著降低，尤其女性效果更明显，且未引发肝肾毒性。本研究证实肌酸安全性，为改善该群体身体成分提供新策略。
亚历山德罗·贝洛·费雷拉（Aleksandro Belo Ferreira）|拉里萨·卡瓦略·卡塞尔·平托（Larissa Carvalho Caser Pinto）|娜迪亚·米耶·乌瓦戈亚·泰拉（Nadia Mie Uwagoya Taira）|瓦内萨·克里斯蒂娜·索塞多·巴蒂斯塔（Vanessa Cristyne Saucedo Batista）|卡米拉·萨莱斯·洛佩斯·马图奥卡（Camila Salles Lopes Matuoka）|劳拉·多明格斯·富斯特·皮涅罗（Laura Domingues Fuster Pinheiro）|桑德拉·玛丽亚·马塔（Sandra Maria Matta）|卡拉·弗兰奇·平托（Carla Franchi Pinto）
巴西圣保罗市圣卡萨医院儿科部门（Department of Pediatrics, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de S?o Paulo, S?o Paulo, SP, Brazil）
摘要
背景
唐氏综合征（Down syndrome, DS）患者患肥胖、肌肉减少症（sarcopenia）和代谢紊乱的风险增加，这凸显了需要安全有效的策略来改善身体成分。
目的
评估肌酸补充剂对唐氏综合征患者身体成分和代谢安全指标的影响。
方法
在这项前瞻性、随机、双盲研究中，50名唐氏综合征患者分别接受了口服肌酸补充（每天20克，持续5天，随后每天5克，持续6个月）或安慰剂（葡萄糖）。使用双能X射线吸收测定法（DXA）评估身体成分，并在基线和6个月后监测肾功能和肝功能。
结果
6个月后，与安慰剂组相比，肌酸组手臂和腿部的脂肪百分比显著降低，尤其是在女性中，且未对肾功能或肝功能指标产生不良影响。总体脂肪或瘦体重没有显著变化。
结论
研究表明，肌酸补充剂对唐氏综合征患者来说是安全的，并能选择性地减少局部脂肪。这些结果表明，肌酸是一种有前景且低成本的改善该人群身体成分的方法。然而，建议进一步结合运动干预进行研究。
引言
唐氏综合征（DS）是人类最常见的染色体异常，大约每700到1000个活产婴儿中就有1例[1]。其特征包括多种畸形、先天性缺陷、健康问题以及早衰[1]。该人群的衰老与认知能力下降、肌肉减少、肌肉质量流失、脂肪量增加和力量减弱有关[1,2]。与普通人群相比，唐氏综合征患者患骨质疏松症的风险更高，脊柱、髋部和全身的骨密度（BMD）明显较低[3]。
骨质疏松症的发病率增加可能归因于多种因素，包括身材矮小、肌肉张力低、体力活动减少、早绝经和肌肉力量减弱[4]。其他人体测量学和身体成分特征也可能导致骨量减少[5]。这些与衰老相关的现象会影响日常生活活动能力，增加跌倒风险，从而导致更高的死亡率[6]。
近年来，唐氏综合征患者的预期寿命显著延长，从1929年的平均9年增加到今天的超过55年[6]。鉴于此，探索能够减少并发症和延缓该人群早衰的策略至关重要。
肌酸（Cr）补充剂已被证明可以改善唐氏综合征患者的肌肉和认知功能，尤其是在减少脂肪量方面。肌酸是一种天然存在的胺类物质，可通过内源性合成或饮食摄入获得。它通过将磷酸肌酸（PCr）中的磷酸基团捐赠给ADP来快速提供能量，从而再生肌肉、心脏、肾脏和神经组织中的ATP水平[7]。肌酸还影响葡萄糖代谢，通过多种机制有助于血糖控制[8]。在老年人中，肌酸补充剂可增加肌肉和磷酸肌酸的含量以及骨密度（BMD），从而可能改善身体表现[9,10]。
最近的研究表明，肌酸可能有助于减轻衰老对肌肉骨骼的影响。尽管肌酸常用于增强肌肉质量和表现，但体外和体内研究表明，肌酸可能影响脂肪代谢和能量消耗[11]。在老年人中，短期高剂量肌酸补充剂（不结合运动）与体重增加、疲劳耐受力增强、肌肉力量增强和日常活动表现改善有关[9,12]。此外，将肌酸补充剂与抗阻训练结合使用似乎比单独使用抗阻训练更能提高骨密度[13,14]。
大脑中肌酸含量的增加与更好的神经心理表现相关，最新研究显示补充肌酸可以提高大脑和磷酸肌酸的水平[15,16]。由于肌肉减少和生活方式改变（如体力活动减少和饮食习惯改变）导致的肌肉肌酸含量下降在生物学上是合理的，并有实证支持。II型肌纤维含有比I型纤维更多的磷酸肌酸，而肌肉减少主要涉及II型纤维的萎缩。因此，II型纤维的逐渐丢失可能部分解释了老年人肌肉肌酸含量的减少[17]。先前的随机临床试验表明，即使长期使用（长达两年），肌酸也不会对肾功能或肝功能产生临床显著影响，也不会对其他健康相关生化指标产生负面影响[13,14,18,19]。这些发现支持了肌酸是适用于包括老年女性和慢性病患者在内的脆弱人群的安全干预措施的假设。
迄今为止，尚未有研究评估肌酸补充剂对唐氏综合征患者的影响。因此，本研究的目的是评估肌酸补充剂是否有助于改善肌肉功能和减少体脂百分比，最终目标是提高唐氏综合征患者的生活质量。
研究部分
参与者和研究设计
参与者来自圣保罗市圣卡萨医院（ISCMSP）的唐氏综合征门诊诊所和Associa??o Elo 21组织，招募时间从2020年1月到2021年12月。
纳入标准为：患有21三体综合征（trisomy 21），处于Tanner分期4或5期，并已进入青春期。参与者或其法定监护人必须提供书面同意或知情同意。排除标准包括无法通过肠内途径给药以及对研究物质过敏的情况。
结果
共有50名参与者接受了初步评估。其中23人被随机分配到对照组（安慰剂），27人被分配到实验组（肌酸）。在随访过程中，有5名对照组参与者和5名实验组参与者因不规律使用干预措施而被排除，最终对照组样本为18人，实验组样本为22人（图1）。
大多数参与者为男性（62%）。
讨论
据我们所知，这是首次评估长期肌酸补充剂对唐氏综合征患者身体成分和代谢安全指标影响的研究。我们的研究结果表明，为期六个月的口服肌酸补充剂显著降低了手臂和腿部的局部脂肪含量，且未对肝功能或肾功能产生不良影响。这些结果支持了肌酸可能
结论
本研究表明，六个月的肌酸补充剂显著降低了唐氏综合征患者的局部脂肪含量，特别是手臂和腿部，且未对肝功能或肾功能产生不良影响。这些发现表明，肌酸是一种安全且可能有效的策略，有助于改善这一高风险人群的身体成分。尽管没有观察到
作者贡献
ABF、SMM和CFP负责研究的构思和设计。LCCP、VCSB、CSLM和LDFP负责数据收集。ABF、LCCP和NMUT负责数据分析和解释。ABF、LCCP和NMUT起草了文章。CFP对文章进行了重要内容的审阅。所有作者最终批准了文章的提交。
作者贡献声明
亚历山德罗·贝洛·费雷拉（Aleksandro Belo Ferreira）：撰写——初稿，形式分析，概念化。拉里萨·卡瓦略·卡塞尔·平托（Larissa Carvalho Caser Pinto）：撰写——初稿，方法学，调查，形式分析。娜迪亚·米耶·乌瓦戈亚·泰拉（Nadia Mie Uwagoya Taira）：撰写——初稿，方法学，形式分析。瓦内萨·克里斯蒂娜·索塞多·巴蒂斯塔（Vanessa Cristyne Saucedo Batista）：撰写——审阅与编辑，数据管理。卡米拉·萨莱斯·洛佩斯·马图奥卡（Camila Salles Lopes Matuoka）：撰写——审阅与编辑，数据管理。劳拉·多明格斯·富斯特·皮涅罗（Laura Domingues Fuster Pinheiro）：撰写——审阅与编辑，方法学，数据
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
我们感谢参与研究的人员对这项工作的支持，同时感谢亚历山大·路易斯·德·阿西斯·索萨（Alexandre Luiz de Assis Souza）提供肌酸和葡萄糖。还要感谢Scientiae et al.科学咨询公司（Scientiae et al. – Scientific Research Consultancy）在医学写作方面的协助。
