综述：牙龈颊部鳞状细胞癌：一种独特的基因组类型

《Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America》：Gingivobuccal Squamous Cell Carcinoma: A Different Genomic Entity

GBMSCC因槟榔坚果致癌和与口腔黏膜下纤维化强关联而具有独特临床和分子特征，基因组突变集中于TP53、FAT家族、CASP8及PIK3CA，并伴随花生四烯酸代谢通路异常，肿瘤微环境免疫活性显著，单细胞分析揭示其免疫细胞比例异于其他头颈部鳞癌，为靶向治疗和免疫调节提供新方向。

　　

Janani Sambath | Snehitha Achyutha | Irene A. George | Kumar Prabhash | Sewanti Limaye | Prashant Kumar | Moni Abraham Kuriakose

印度班加罗尔国际科技园生物信息学研究所

章节摘要

关键点

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  牙龈颊黏膜鳞状细胞癌在临床上与其他头颈部鳞状细胞癌不同，因为它由槟榔引起的致癌机制所驱动，并且与口腔黏膜下纤维化有很强的关联。
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  该肿瘤存在反复的基因组改变，包括TP53、FAT家族基因、CASP8和PIK3CA的突变，以及花生四烯酸代谢途径的突变。
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  还存在拷贝数变化（例如11q22扩增、9p21缺失）和涉及细胞外基质的转录组改变。

牙龈颊黏膜鳞状细胞癌中的体细胞突变特征

基因组DNA的异常是驱动癌症发生和进展的关键因素之一。在牙龈颊黏膜鳞状细胞癌（GBMSCC）中，这些异常通常反映了该区域对烟草致癌物的暴露，尤其是来自无烟烟草制品（如gutka、khaini和betel quid）的暴露，这些产品在印度次大陆非常普遍。GBMSCC的分子特征是由累积的DNA损伤所决定的，导致单核苷酸替换、插入、缺失和染色体不稳定。

分子通路

牙龈颊黏膜鳞状细胞癌的发展和进展涉及调节细胞生长、免疫反应和组织稳态的分子通路之间的复杂相互作用。在癌变过程中，包括任何遗传改变、转录、表观遗传或免疫相关变化在内的分子通路通常会受到影响。了解这些分子失调为早期检测、预后和治疗干预提供了重要见解。多组学研究在这方面发挥了重要作用。

牙龈颊黏膜鳞状细胞癌的肿瘤微环境

牙龈颊黏膜鳞状细胞癌的肿瘤微环境（TME）是动态的、异质性的且具有免疫活性，包含多种与肿瘤细胞密切相互作用的免疫细胞和基质成分。最近的单细胞和批量分析研究为了解GBMSCC的细胞组成和免疫特征提供了关键信息，突出了其与其他头颈部癌症部位的差异。T细胞是最重要的免疫细胞之一，约占...

转化医学和临床意义

对基因组特征、免疫特征和肿瘤微环境的理解为开发各种靶向疗法奠定了基础。这些进展在多个领域取得了进展，包括癌症筛查和监测，其中循环肿瘤DNA、DNA甲基化标记物和蛋白质标记物被用于早期检测和监测。同时，也在开展化学预防工作，特别是针对口腔潜在恶性病变的管理和预防第二原发癌的发生。

总结

牙龈颊黏膜鳞状细胞癌在临床和生物学上与其他头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）有所不同，这主要是由于槟榔作为主要的致癌因素，导致了独特的致癌机制。由于病变靠近咀嚼肌和骨骼，因此往往在晚期才被发现，尤其是由于黏膜下纤维化导致的开口受限和临床检查困难。了解基因组特征有助于开发靶向治疗和免疫调节方法。

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  GBMSCC的临床表现与其独特的基因组特征相关。
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  GBMSCC的基因组和免疫特征不同，因此对免疫治疗和靶向治疗的反应也会不同。

披露声明

无。