《Oral Oncology》：An observational
retro-prospective study on patients with head and neck cancer who contracted COVID-19 (
HERODOTUS: head and neck cancERs international cOviD-19 collabOraTion)
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头颈部癌症患者感染COVID-19的死亡率及影响因素分析，基于HERODOTUS多中心观察性研究（2019-2022），403例患者中18.8%死亡，化疗、住院及未接种疫苗显著增加死亡风险，疫苗接种OR 0.29。
帕纳吉奥塔·埃科诺莫普卢（Panagiota Economopoulou）、亚伯拉罕·普利亚基斯（Abraham Pouliakis）、米尔蒂亚德斯·基普里亚努（Miltiades Kyprianou）、阿纳斯塔西奥斯·潘塔佐普洛斯（Anastasios Pantazopoulos）、阿里斯·斯帕蒂斯（Aris Spathis）、伊奥annis 科坦蒂斯（Ioannis Kotsantis）、斯特凡诺·卡瓦列里（Stefano Cavalieri）、马克·奥利瓦（Marc Oliva）、雅各布·罗加多（Jacobo Rogado）、卡罗莱纳·佩纳（Carolina Pena）、拉拉·伊格莱西亚斯（Lara Iglesias）、纽斯·巴斯泰（Neus Baste）、贝阿特丽斯·卡斯泰洛（Beatriz Castelo）、埃莱娜·丰齐拉斯（Elena Fountzilas）、克拉拉·马丁内斯-维拉（Clara Martinez-Vila）、马克·库库鲁尔·萨拉梅罗（Marc Cucurull Salamero）、特里亚里迪斯·斯特凡诺斯（Triaridis Stefanos）、伊莎贝拉·迪亚兹·德·科尔库埃拉·弗鲁托斯（Isabella Diaz de Corcuera Frutos）、埃瑟姆·乌纳尔（Ethem Unal）、恩雅·H.W. 恩格（Enya H.W. Ong）、阿曼达·普西里（Amanda Psyrri）
希腊雅典海达里（Haidari）阿提科恩大学医院（Attikon University Hospital）内科第二部门，医学肿瘤科，里米尼街1号（1st Rimini Street），邮编12462
摘要
背景
本研究旨在探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染对头颈癌（HNC）患者的影响。
方法
HERODOTUS登记研究是一项多中心观察性研究，纳入了所有被诊断为COVID-19的头颈癌患者。临床数据来源于2019年3月至2022年12月期间患者的医疗记录。由于研究中存在可能重叠的众多变量，因此采用了聚类分析方法来预测患者因COVID-19导致的死亡。
结果
在403例COVID-19阳性病例中，有76例患者死亡（全因死亡率18.8%）；其中21例死亡直接由COVID-19引起。多变量分析显示，身体状况较差（OR：8.96，95% CI：2.07–47.86）、发生败血症（OR：8.99，95% CI：1.48–72.4）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（OR：11.64，95% CI：2.53–64.42）、接受化疗（OR：28.08，95% CI：5.49–158.92）以及住院治疗（OR：7.32，95% CI：2.49–23.3）均对生存率产生负面影响，而接种疫苗则具有保护作用（OR：0.29，95% CI：0.11–0.75）。聚类分析结果形成了四个组，并确定了以下导致死亡的主要因素：慢性阻塞性肺疾病（COPD）、自身免疫性疾病、鳞状/腺癌组织类型、疾病分期、发热、腹泻、疲劳、一线免疫疗法/免疫化疗、二线化疗/西妥昔单抗（cetuximab）、顺铂（cisplatin）、放化疗联合治疗、凝血功能障碍、心力衰竭、因COVID-19调整治疗方案以及手术并发症。
结论
这是迄今为止规模最大的头颈癌患者与COVID-19共病病例队列。头颈癌患者中COVID-19导致的全因死亡率为约19%。在分析的41个具有区分能力的协变量中，有20个被确定为影响生存率的主要因素。接种疫苗能够有效预防COVID-19相关死亡。
引言
冠状病毒疾病（COVID-19）的高传染性和疾病负担给医疗系统带来了严峻挑战[1]。在患有严重合并症的患者中，癌症患者是一个重要亚群，他们因免疫抑制而更容易感染COVID-19，且发病率和死亡率更高。梁等人（Liang et al.）在中国进行的一项全国性分析中收集并发布了1590例COVID-19病例的人口统计数据，发现其中1%（18例）患者有癌症病史[1]。这一比例高于中国普通人群的癌症发病率（0.29%）。更重要的是，癌症患者比没有癌症病史的人更容易感染COVID-19。这项发表于2020年的研究首次强调了COVID-19在癌症患者中的严重并发症问题，基于研究结果，作者提出了三项建议：在流行地区尽可能推迟辅助治疗和择期手术；加强癌症患者的防护措施以防止SARS-CoV-2感染；并对感染COVID-19的癌症患者进行更密集的监测。
由于SARS-CoV-2在上呼吸道和消化道中的病毒载量较高，涉及该区域的治疗和诊断操作存在较高的病毒传播风险，尤其是在头颈癌（HNC）患者中[2]，[3]。然而，关于头颈癌患者与COVID-19共病的相关数据较为匮乏，已发表的大多数报告主要关注疫情期间癌症诊断的延迟以及手术并发症[2]，[4]，[5]，[6]。基于此背景，我们建议建立全球登记系统，以描述和监测头颈癌与COVID-19共病患者的情况，识别与严重并发症相关的患者和疾病因素，制定个性化的风险评估策略，并为头颈癌患者提供治疗建议。
材料与方法
我们开展了一项针对头颈癌患者（不限年龄、性别、组织类型、分期、是否正在接受治疗或处于临床随访期）的纵向多中心研究。患者数据来自全球19个参考中心（西班牙10个中心、希腊4个中心、意大利1个中心、土耳其1个中心、新加坡1个中心、苏丹1个中心和美国1个中心），时间跨度为2019年3月至2022年12月。本研究已获得医学伦理委员会的批准。
患者人口统计
2019年3月至2022年12月期间，共确认403例同时患有头颈癌和SARS-CoV-2感染的患者。患者人口统计信息见表1。中位年龄为63岁（范围：22–94岁）。大多数患者在确诊COVID-19时病情处于局部阶段（189例，46.9%），其余患者分别为局部复发（57例，14.1%）或转移性病变（126例，31.2%）。31例患者（7.7%）的疾病分期信息缺失。
讨论
多项回顾性研究评估了COVID-19大流行对癌症（包括头颈癌）诊断和治疗的影响[1]，[10]，[11]，[12]。我们建立了全球登记系统，专门研究COVID-19对头颈癌患者的影响。据我们所知，这是目前针对COVID-19感染与头颈癌患者最全面的研究。本研究共纳入403例患者，记录显示其全因死亡率为18.9%。
关于写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
本研究的撰写过程中未使用生成式AI和AI辅助技术。
作者贡献声明
帕纳吉奥塔·埃科诺莫普卢（Panagiota Economopoulou）：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、方法论设计、数据收集与分析。亚伯拉罕·普利亚基斯（Abraham Pouliakis）：负责撰写、审稿与编辑、数据验证、软件应用、方法论设计、数据收集与分析。米尔蒂亚德斯·基普里亚努（Miltiades Kyprianou）：负责撰写、审稿与编辑、数据验证、软件应用、方法论设计、数据收集与分析。阿纳斯塔西奥斯·潘塔佐普洛斯（Anastasios Pantazopoulos）：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、方法论设计、数据收集与分析。阿里斯·斯帕蒂斯（Aris Spathis）：伦理批准
HERODOTUS研究遵循良好临床实践标准和《赫尔辛基宣言》（Declaration of Helsinki）进行。该研究获得了阿提科恩大学医院及所有参与医院的医学伦理委员会批准。由于研究属于回顾性研究，因此无需患者签署知情同意书。
资金支持
本研究得到了希腊医学肿瘤学会（Hellenic Society of Medical Oncology）的支持[资助编号：8434-3/11/2021]。利益冲突声明
作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系和个人关联：阿曼达·普西里（Amanda Psyrri）表示获得了希腊医学肿瘤学会的财务支持；她同时担任《口腔肿瘤学杂志》（Oral Oncology journal）的副主编。此外，埃科诺莫普卢博士（Dr. Economopoulou）还获得了相关酬金和差旅费用。
