《Oral Oncology》：Identification of prognostic variables in patients with recurrent head and neck squamous cell carcinoma treated with salvage surgery: Implications for treatment with immunotherapy
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本研究旨在通过回顾性分析402例复发性头颈部鳞状细胞癌患者的临床数据，利用递归分割分析法确定预后分层。结果显示，IV类患者（或opharynx/hypopharynx肿瘤局部复发rcT≥2且无区域复发，或rcN≥2伴局部复发）5年疾病特异性生存率为14.0%，显著低于其他类别。基于免疫疗法在晚期患者中达20%以上生存率，建议对IV类患者优先考虑免疫治疗替代salvage手术。
安娜·奥尔加多（Anna Holgado）|阿尔伯特·兰萨纳（Albert Llansana）|克里斯蒂娜·巴斯克斯（Cristina Vázquez）|奥斯卡·加列戈（óscar Gallego）|玛丽亚·阿瓜多（Maria Aguado）|克里斯蒂娜·瓦莱罗（Cristina Valero）|泽维尔·莱昂（Xavier León）
西班牙巴塞罗那自治大学圣克鲁伊-圣保罗医院（Hospital de la Santa Creu i Sant Pau）耳鼻喉科
摘要
目的
本研究旨在确定接受挽救性手术治疗的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的临床预后预测因素。研究目标是区分5年疾病特异性生存率（DSS）低于20%的患者，这一阈值下免疫疗法可被视为一种合适的治疗选择。
材料与方法
这是一项回顾性研究，纳入了2000年至2022年间被诊断为口腔、口咽部、下咽部或喉部鳞状细胞癌，并出现局部和/或区域复发的402名患者，这些患者接受了挽救性手术治疗。研究分析了与患者自身情况、初始肿瘤特征、初始治疗方式及复发情况相关的预后因素。通过以疾病特异性生存率为因变量的递归分割分析方法来划分预后类别。
结果
平均随访时间为5.1年。研究队列的5年DSS为53.6%。通过递归分割分析得出四个预后类别：预后最差的类别（第四类，n=84）患者的5年DSS为14.0%（95%置信区间：6.2–21.8%）。该组包括口咽部/下咽部肿瘤伴有局部复发（rcT≥2）且无区域复发或伴有区域复发（rcN≥2）的患者，以及同时出现局部复发和区域复发的患者。
结论
研究发现了一组预后特别差的复发性HNSCC患者，其5年DSS低于20%。鉴于免疫疗法在复发性/转移性HNSCC患者中的生存率约为20%，对于这些高风险患者而言，免疫疗法可能是一个合理的治疗选择，其疗效可能与挽救性手术相当或更优，同时还能降低并发症发生率。
引言
经过初始根治性治疗后，一定比例的头颈部鳞状细胞癌患者会出现局部和/或区域肿瘤复发，具体取决于肿瘤的位置和范围。在这种情况下，挽救性手术通常是实现疾病根治的最佳选择。然而，挽救性手术技术难度较高，术后并发症发生率较高，且与初次手术相比，肿瘤学预后较差[1]。
历史上，不适合接受挽救性手术或放疗的复发患者通常采用化疗（包括西妥昔单抗等靶向治疗）或姑息治疗[2]。CheckMate-141[5]和Keynote-040[6]临床试验证明了PD-1抑制剂（如尼伏鲁单抗或派姆单抗）作为单药治疗对铂类化疗耐药的复发性/转移性HNSCC患者的有效性。随后，Keynote-048试验[7]证实了派姆单抗作为单药治疗或与化疗联合使用作为一线治疗的疗效。
这些试验结果显示：尼伏鲁单抗2年总生存率为20.4%[8]，派姆单抗和化疗联合治疗的4年总生存率为21.6%[9]；两组患者的生存曲线在24个月时均达到约20%的稳定水平，并持续至随访结束。这些生存结果已在真实世界数据的研究中得到验证[3][4][22]。
考虑到手术并发症和生活质量的影响，在挽救性手术后预期生存率低于免疫疗法的患者中，考虑使用免疫疗法可能是合理的。
本研究旨在从挽救性手术前的临床数据中识别预后预测因素，以便区分5年疾病特异性生存率低于20%的患者，从而确定免疫疗法是否为合适的治疗选择。
材料与方法
本研究基于一个前瞻性收集自1985年以来所有恶性头颈部肿瘤患者信息数据库的数据进行回顾性分析。为确保队列在诊断方法和治疗技术上的同质性，仅纳入了2000年后诊断出的患者。研究对象为口腔鳞状细胞癌患者...
结果
随访期间，173名患者（43.0%）因肿瘤死亡。5年疾病特异性生存率为53.6%（95%置信区间：48.5–58.7%），5年总生存率为43.3%（95%置信区间：38.4–48.2%）。
表2展示了根据不同变量分析得出的5年疾病特异性生存率。单变量分析显示，肿瘤位置、饮酒情况、初始肿瘤的局部和区域扩散范围、组织学分级以及初始治疗方式（包括局部和区域治疗）等因素与生存率相关。
讨论
多项研究指出，某些因素与接受挽救性手术的复发性HNSCC患者的生存率相关。Goodwin的荟萃分析[10]（包含1624名患者）显示，挽救性手术后预后价值最高的因素包括肿瘤位置、复发范围和淋巴结受累情况。位于咽部、局部复发严重或淋巴结受累的患者预后最差...
结论
本研究发现，挽救性手术后预后较差的HNSCC患者包括：1）肿瘤位于口咽部或下咽部、局部复发程度（rcT≥2）且无区域复发或仅有rcN1的患者；2）区域复发程度（rcN≥2）同时伴有局部复发的患者。这类患者的5年疾病特异性生存率为14.0%（95%置信区间：6.2–21.8%）。对于这些患者，可以考虑使用免疫疗法...
作者贡献声明
安娜·奥尔加多（Anna Holgado）：撰写、审稿与编辑、原始稿撰写、数据验证、方法学设计。
阿尔伯特·兰萨纳（Albert Llansana）：撰写、审稿与编辑、数据验证。
克里斯蒂娜·巴斯克斯（Cristina Vázquez）：撰写、审稿与编辑、数据验证。
奥斯卡·加列戈（óscar Gallego）：撰写、审稿与编辑、数据验证、方法学设计、概念框架构建。
玛丽亚·阿瓜多（Maria Aguado）：撰写、审稿与编辑、数据验证、方法学设计。
克里斯蒂娜·瓦莱罗（Cristina Valero）：撰写、审稿与编辑、数据可视化、研究监督、方法学设计。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
致谢
本研究得到了
卡洛斯三世健康研究所（Instituto de Salud Carlos III）的资助（项目编号：FIS PI24/01605），该资金由欧洲区域发展基金（FEDER）共同提供。
