《PHARMACIA》：Efficacy and safety of SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review
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这篇系统综述深入评估了SGLT2抑制剂治疗T2DM的疗效与安全性，通过PICOS框架系统梳理了六大主流药物（Canagliflozin、Dapagliflozin、Empagliflozin、Ertugliflozin、Ipragliflozin、Bexagliflozin）在血糖控制（HbA1c下降）、体重减轻、血压降低及心肾获益方面的表现，并汇总了其常见不良反应（如尿路感染、生殖器真菌感染）。研究证明了该类药物的高疗效与良好安全性，特别强调了其在血糖非依赖机制下的独特优势。
引言：糖尿病治疗新靶点
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类通过抑制肾脏近端小管SGLT2、促进葡萄糖排泄从而发挥降糖作用的口服药物。其作用机制独立于胰岛素，因此在胰腺β细胞功能衰竭的晚期2型糖尿病（T2DM）患者中依然有效。除降低血糖外，SGLT2抑制还能诱导尿钠排泄，有助于盐和水的负平衡，从而带来血压下降和体重减轻等额外获益。根据当前美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）的指南，对于已确诊或有高风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）或慢性肾病（CKD）的T2DM成人患者，治疗方案中应包括此类已证实具有心肾获益的药物。
研究方法：基于PRISMA与PICOS的系统性回顾
本综述严格遵循系统综述和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南（图1），并采用PICOS（患者/人群、干预、对照、结果、研究设计）工具进行分析。研究检索了2004年1月至2024年12月期间MEDLINE、中央医学图书馆及同行评审期刊中的文献，最终纳入了41项符合标准的临床试验，以评估SGLT2抑制剂的疗效与安全性。
各类SGLT2抑制剂的疗效与安全性汇总
Canagliflozin： 共分析了14项临床试验，结果显示其能有效降低HbA1c（100mg可降低0.73%，300mg可降低0.84%）和体重（300mg可减重2.9kg），并适度降低血压。最常见的不良反应包括尿路感染、生殖器真菌感染、多尿和尿频。
Dapagliflozin： 在9项临床试验中，观察到其剂量依赖性地降低HbA1c（2.5mg降低0.60%，10mg降低0.70%）和体重（10mg减重约2.67kg），同时降低血压。常见不良反应与Canagliflozin类似，包括尿路感染和生殖器真菌感染。
Empagliflozin： 8项试验表明，Empagliflozin（10mg和25mg）能有效降低HbA1c（分别降低0.66%和0.72%）和体重（分别减重2.08kg和2.18kg），并对降低血压和减少白蛋白尿（肾脏损伤标志物）有益。其不良反应谱与其他SGLT2抑制剂相似。
Ertugliflozin： 7项临床试验显示，Ertugliflozin在降低HbA1c（15mg降低0.90%）和减轻体重（15mg减重2.93kg）方面效果显著，其降压作用同样明确。报告的不良事件包括尿路感染、生殖器真菌感染和血容量不足。
Ipragliflozin： 3项研究主要在日本人群中进行，表明Ipragliflozin 50mg可使HbA1c平均降低0.88%，体重平均减少2.1kg。其安全性良好，常见不良反应为尿路感染和鼻咽炎。
Bexagliflozin： 5项试验显示，Bexagliflozin 20mg可降低HbA1c 0.81%，减重2.49kg，并降低血压。需关注的不良事件包括尿路感染、生殖器真菌感染以及个别研究中报告的骨折风险。
核心发现：疗效与安全性对比
综合PICOS分析，在降低HbA1c方面，Ertugliflozin 15mg（-0.90%） 和 Ipragliflozin 50mg（-0.88%） 效果最为显著。在减轻体重方面，Ertugliflozin 15mg（-2.93 kg） 和 Canagliflozin 300mg（-2.9 kg） 效果最佳。
所有SGLT2抑制剂均表现出良好的心血管安全性，并能带来心肾获益。它们引发低血糖的风险极低。最常见的不良药物反应（ADR）集中在泌尿生殖系统感染，例如尿路感染和生殖器真菌感染，这与药物通过尿液排糖的机制有关。
结论
本系统综述证实，SGLT2抑制剂是一类高效且安全的降糖药物。除了出色的降糖效果外，它们还能带来减轻体重、降低血压等额外代谢益处，并具有明确的心血管和肾脏保护作用。尽管存在泌尿生殖系统感染的风险，但总体安全性良好，使其成为T2DM管理，尤其是合并心血管疾病或慢性肾病患者的重要治疗选择。
